Vigtigste / Skrumpelever

De første symptomer på autoimmun hepatitis, diagnose og behandlingsregime

Skrumpelever

Autoimmun hepatitis er en inflammatorisk leversygdom med usikker ætiologi, med et kronisk forløb, ledsaget af den mulige udvikling af fibrose eller cirrose. Denne læsion er præget af visse histologiske og immunologiske symptomer.

Den første omtale af en sådan leverskader optrådte i den videnskabelige litteratur i midten af ​​XX-tallet. Derefter blev udtrykket "lupoid hepatitis" anvendt. I 1993 foreslog den internationale sygdomsstudiegruppe det nuværende patologienavn.

Hvad er det?

Autoimmun hepatitis er en inflammatorisk sygdom i leveren parenchyma af ukendt ætiologi (årsag) ledsaget af udseendet i kroppen af ​​et stort antal immunceller (gamma globuliner, autoantistoffer, makrofager, lymfocytter etc.)

Årsager til udvikling

Det antages, at kvinder er mere tilbøjelige til at lide af autoimmun hepatitis; peak forekomst forekommer i alderen 15 til 25 år eller overgangsalderen.

Grundlaget for patogenesen af ​​autoimmun hepatitis er produktionen af ​​autoantistoffer, hvis mål er leverceller - hepatocytter. Årsagerne til udvikling er ukendte; teorier, der forklarer forekomsten af ​​sygdommen, er baseret på antagelsen om indflydelsen af ​​genetisk disponering og triggerfaktorer:

  • infektion med hepatitis vira, herpes;
  • ændring (skader) af levervævet ved bakterielle toksiner;
  • tager stoffer, der fremkalder et immunrespons eller en ændring.

Begyndelsen af ​​sygdommen kan skyldes både en enkelt faktor og deres kombination, men kombinationen af ​​triggere gør banen tyngre, bidrager til den hurtige udvikling af processen.

Former af sygdommen

Der er 3 typer autoimmun hepatitis:

  1. Det forekommer i ca. 80% af tilfældene, oftere hos kvinder. Det er karakteriseret ved et klassisk klinisk billede (lupoid hepatitis), tilstedeværelsen af ​​ANA- og SMA-antistoffer, samtidig immunforsvar i andre organer (autoimmun thyroiditis, ulcerøs colitis, diabetes osv.), Et træg kursus uden voldelige kliniske manifestationer.
  2. Kliniske manifestationer ligner dem af hepatitis type I, og det vigtigste kendetegn er påvisning af SLA / LP antistoffer mod opløseligt leverantigen.
  3. Det har et ondartet kursus, en ugunstig prognose (på tidspunktet for diagnosen opdages levercirrhose hos 40-70% af patienterne), det udvikles også oftere hos kvinder. Karakteriseret ved tilstedeværelsen i blodet af LKM-1 antistoffer mod cytokrom P450, antistoffer LC-1. Ekstrahepatiske immunfremmende manifestationer er mere udtalte end i type I.

I øjeblikket er der spørgsmålstegn ved eksistensen af ​​autoimmun hepatitis type III; Det foreslås at overveje det ikke som en særskilt form, men som et specielt tilfælde af en sygdom af type I.

Opdelingen af ​​autoimmun hepatitis i typer har ikke signifikant klinisk betydning, hvilket repræsenterer større videnskabelig interesse, da det ikke medfører ændringer i diagnostiske foranstaltninger og behandlingstaktik.

Symptomer på autoimmun hepatitis

Manifestationer er ikke specifikke: Der er ikke et enkelt tegn, der unikt kategoriserer det som et nøjagtigt symptom på autoimmun hepatitis. Sygdommen begynder som regel gradvis med sådanne almindelige symptomer (en pludselig debut forekommer i 25-30% af tilfældene):

  • hovedpine;
  • en lille stigning i kropstemperaturen;
  • gulning af huden
  • flatulens;
  • træthed;
  • generel svaghed
  • mangel på appetit
  • svimmelhed;
  • tyngde i maven
  • smerte i højre og venstre hypokondrium;
  • forstørret lever og milt.

Med udviklingen af ​​sygdommen i de senere stadier observeres:

  • hudens hud
  • lavere blodtryk
  • smerte i hjertet;
  • Palmenes rødme
  • udseendet af telangiectasia (edderkopper) på huden;
  • øget hjertefrekvens
  • hepatisk encefalopati (demens);
  • lever koma.

Det kliniske billede suppleres med symptomatologi af comorbiditeter; Oftest er disse migrerende smerter i muskler og led, en pludselig stigning i kropstemperaturen og et makulopapulært udslæt på huden. Kvinder kan have klager over menstruelle uregelmæssigheder.

diagnostik

Diagnostiske kriterier for autoimmun hepatitis er serologiske, biokemiske og histologiske markører. Ifølge internationale kriterier er det muligt at tale om autoimmun hepatitis hvis:

  • niveauet af y-globuliner og IgG overstiger normale værdier med 1,5 gange eller mere;
  • signifikant øget aktivitet af AST, ALT;
  • en historie om manglende blodtransfusion, modtagelse af hepatotoksiske lægemidler, alkoholmisbrug;
  • markører af aktiv viral infektion detekteres ikke i blodet (hepatitis A, B, C osv.);
  • antistoftitere (SMA, ANA og LKM-1) for voksne over 1:80; for børn over 1:20.

En leverbiopsi med en morfologisk undersøgelse af en vævsprøve afslører et billede af kronisk hepatitis med tegn på udtalt aktivitet. De histologiske tegn på autoimmun hepatitis er broer eller trængte nekrose af parenchymen, lymfoid infiltration med en overflod af plasmaceller.

Behandling af autoimmun hepatitis

Basis for terapi er brugen af ​​glukokortikosteroider - lægemidler-immunosuppressiva (undertrykke immunitet). Dette gør det muligt at reducere aktiviteten af ​​autoimmune reaktioner, der ødelægger leverceller.

I øjeblikket er der to behandlingsregimer for autoimmun hepatitis: kombineret (prednison + azathioprin) og monoterapi (høje doser prednisolon). Deres effektivitet er omtrent det samme, begge ordninger giver dig mulighed for at opnå remission og øge overlevelsesraten. Imidlertid er kombinationsterapien kendetegnet ved en lavere bivirkning, som er 10%, mens den i behandling med prednison alene når 45%. Derfor er den første mulighed, med god tolerance for azathioprin, at foretrække. Især er kombinationsterapien indiceret for ældre kvinder og patienter, der lider af diabetes, osteoporose, fedme og øget nervøs irritabilitet.

Monoterapi ordineres til gravide kvinder, patienter med forskellige neoplasmer, der lider af alvorlige former for cytopeni (mangel på visse typer blodceller). Ved et behandlingsforløb på højst 18 måneder observeres ikke bivirkninger. Under behandlingen reduceres dosis af prednison gradvist. Varigheden af ​​behandling af autoimmun hepatitis er fra 6 måneder til 2 år, i nogle tilfælde udføres terapi gennem hele livet.

Kirurgisk behandling

Denne sygdom kan kun helbredes ved kirurgi, som består af en levertransplantation (transplantation). Operationen er ret alvorlig og vanskelig for patienterne at bære. Der er også en række ret farlige komplikationer og ulemper forårsaget af organtransplantationer:

  • leveren må ikke slå sig ned og afvises af kroppen, selv på trods af konstant brug af medicin, der undertrykker immunitet;
  • Den konstante anvendelse af immunosuppressive midler er vanskelig for kroppen at bære, da i denne periode er det muligt at få enhver infektion, selv den mest almindelige ARVI, som kan føre til udvikling af meningitis (betændelse i meninges), lungebetændelse eller sepsis under depressive immuniteter
  • En transplanteret lever kan ikke opfylde sin funktion, og derefter udvikler akut leversvigt, og døden opstår.

Et andet problem er at finde en passende donor, det kan tage endnu et par år, og det koster ikke mange penge (fra omkring $ 100.000).

Handicap med autoimmun hepatitis

Hvis sygdommens udvikling har ført til levercirrhose, har patienten ret til at kontakte ITU-kontoret (den organisation, der udfører den medicinske og sociale undersøgelse) for at bekræfte ændringerne i denne krop og modtage hjælp fra staten.

Hvis patienten er tvunget til at ændre sit arbejdssted på grund af hans helbredstilstand, men kan optage en anden stilling med lavere løn, har han ret til en tredje gruppe handicap.

  1. Når sygdommen tager et diskontinuerligt tilbagevendende forløb, oplever patienten: moderat og alvorlig leverdysfunktion, selvbetjeningsevnebegrænsninger, arbejdet er kun muligt under specielt skabte arbejdsvilkår ved hjælp af hjælpekompetente midler, så antages den anden gruppe af handicap.
  2. Den første gruppe kan opnås, hvis sygdommen skrider hurtigt, og patienten har svær leverinsufficiens. Effektiviteten og evnen hos patienten til selvbehandling er reduceret så meget, at lægerne skriver i patientens lægeplader om den fuldstændige manglende evne til at arbejde.

Det er muligt at arbejde, leve og behandle denne sygdom, men det betragtes stadig som meget farligt, da årsagerne til dets forekomst ikke er fuldt ud forstået.

Forebyggende foranstaltninger

Ved autoimmun hepatitis er der kun mulig sekundær profylakse, som består i at udføre sådanne aktiviteter som:

  • regelmæssige besøg hos en gastroenterolog eller hepatolog
  • konstant overvågning af aktivitetsniveauet for leverenzymer, immunoglobuliner og antistoffer
  • overholdelse af en særlig kost og mild behandling
  • begrænser følelsesmæssig og fysisk stress, tager forskellige lægemidler.

Tidlig diagnose, korrekt ordineret medicin, lægemidler til lægemidler til urtemedicin, overholdelse af forebyggende foranstaltninger og lægens recept vil give mulighed for en patient med diagnose af autoimmun hepatitis for effektivt at håndtere denne sygdom, der er sundhedsfarlig og livsfarlig.

outlook

Hvis ubehandlet, udvikler sygdommen støt spontane remissioner forekommer ikke. Resultatet af autoimmun hepatitis er levercirrhose og leversvigt; 5 års overlevelse overstiger ikke 50%.

Ved hjælp af rettidig og veludført terapi er det muligt at opnå remission hos de fleste patienter; Overlevelsesraten i 20 år er dog mere end 80%. Levertransplantation giver resultater, der kan sammenlignes med lægemiddelopnået remission: en 5-årig prognose er gunstig hos 90% af patienterne.

Hvad er autoimmun hepatitis, dets symptomer og behandlingsmetoder

Autoimmun hepatitis (AH) er en meget sjælden sygdom blandt alle typer hepatitis og autoimmune sygdomme.

I Europa er hyppigheden af ​​forekomsten 16-18 patienter med hypertension pr. 100.000 mennesker. I Alaska og Nordamerika er forekomsten højere end i europæiske lande. I Japan er forekomsten sænket. I afroamerikanere og latinamerikanere er sygdommens forløb hurtigere og vanskeligere, terapeutiske foranstaltninger er mindre effektive, og dødeligheden er højere.

Sygdommen opstår i alle aldersgrupper, oftest kvinder er syge (10-30 år gamle, 50-70 år gamle). Børn med hypertension kan forekomme fra 6 til 10 år.

AH i mangel af terapi er farlig ved udvikling af gulsot, levercirrhose. Overlevelse af patienter med hypertension uden behandling er 10 år. Med et mere aggressivt forløb af hepatitis er forventet levetid mindre end 10 år. Formålet med artiklen er at danne en ide om sygdommen, for at afsløre typerne af patologi, det kliniske billede, for at vise behandlingsmuligheder for sygdommen, at advare om konsekvenserne af patologien i mangel af rettidig bistand.

Generelle oplysninger om patologien

Autoimmun hepatitis er en patologisk tilstand, der ledsages af inflammatoriske ændringer i levervævet, udviklingen af ​​cirrose. Sygdommen provokerer processen med afvisning af leverceller i immunsystemet. AH ledsages ofte af andre autoimmune sygdomme:

  • systemisk lupus erythematosus;
  • reumatoid arthritis
  • multipel sklerose;
  • autoimmun thyroiditis;
  • eksudativ erytem;
  • hæmolytisk autoimmun anæmi.

Årsager og typer

Hepatitis C, B, Epstein-Barr-vira betragtes som de sandsynlige årsager til udviklingen af ​​leverpatologi. Men der er ingen klar forbindelse i videnskabelige kilder mellem sygdommens dannelse og tilstedeværelsen af ​​disse patogener i kroppen. Der er også en arvelig teori om forekomsten af ​​patologi.

Der findes flere typer patologi (tabel 1). Histologisk og klinisk er disse typer af hepatitis ikke forskellige, men type 2-sygdom er ofte forbundet med hepatitis C. Alle former for hypertension behandles ens. Nogle eksperter accepterer ikke type 3 som en separat, da den ligner meget på type 1. De har en tendens til at klassificere i henhold til 2 typer af sygdommen.

Tabel 1 - Forskellige sygdomsarter afhængigt af de producerede antistoffer

  1. ANA, AMA, LMA antistoffer.
  2. 85% af alle patienter med autoimmun hepatitis.
  1. LKM-1 antistoffer.
  2. Liges ofte hos børn, ældre patienter, mænd og kvinder.
  3. ALT, AST næsten uændret.
  1. SLA, anti-LP antistoffer.
  2. Antistoffer virker på hepatocytter og pancreas.

Hvordan udvikler og manifesterer den?

Mekanismen af ​​sygdommen er dannelsen af ​​antistoffer mod leverceller. Immunsystemet begynder at acceptere dets hepatocytter som fremmed. Samtidig produceres antistoffer i blodet, som er karakteristiske for en bestemt type sygdom. Leverceller begynder at bryde ned, deres nekrose opstår. Det er muligt, at hepatitis C-, B-, Epstein-Barr-vira starter den patologiske proces. Ud over ødelæggelsen af ​​leveren er der skade på bugspytkirtlen og skjoldbruskkirtlen.

  • Tilstedeværelsen af ​​autoimmune sygdomme af enhver ætiologi i den foregående generation;
  • inficeret med hiv;
  • patienter med hepatitis B, C.

Den patologiske tilstand er arvet, men den er meget sjælden. Sygdommen kan manifestere sig både akut og med en gradvis stigning i det kliniske billede. I sygdommens akutte forløb svarer symptomer til akut hepatitis. Patienterne vises:

  • ømt højre hypochondrium;
  • dyspeptiske symptomer (kvalme, opkastning);
  • gulsot syndrom; s
  • kløe;
  • telangiectasi (vaskulære læsioner på huden);
  • erytem.

Virkningen af ​​hypertension på kvindens og barnets krop

Hos kvinder med autoimmun hepatitis, der ofte identificeres:

  • hormonelle lidelser;
  • udvikling af amenoré
  • vanskeligheder ved at opfatte et barn.

Tilstedeværelsen af ​​hypertension hos gravide kan forårsage for tidlig fødsel, den konstante trussel om abort. Laboratorieparametre hos patienter med hypertension under drægtighed kan endda forbedre eller normalisere. AH påvirker ofte ikke det udviklende foster. Graviditet forekommer hos de fleste patienter normalt, fødsel er ikke vejet.

Vær opmærksom! Der er meget få statistikker om hypertensionens løbetid under graviditeten, da sygdommen er forsøgt at blive detekteret og behandlet i de tidlige stadier af sygdommen for ikke at bringe til alvorlige kliniske former for patologi.

Hos børn kan sygdommen fortsætte hurtigst muligt, med stor skade på leveren, da immunsystemet ikke er perfekt. Dødelighed blandt børn i aldersgruppen er meget højere.

Hvordan manifesterer autoimmune leverskade?

Manifestationer af autoimmune former for hepatitis kan variere betydeligt. Først og fremmest afhænger det af patologien:

Akut strøm. I dette tilfælde er manifestationerne meget ligner viral hepatitis, og kun ledende tests som ELISA og PCR giver os mulighed for at differentiere patologier. En sådan tilstand kan vare for en patient i flere måneder, hvilket påvirker livskvaliteten negativt. Hvad er symptomerne i dette tilfælde:

Diagnose af autoimmun hepatitis

  • skarp smerte i højre side;
  • symptomer på lidelse i gastrointestinale organer (patienten er meget syg, der er opkastning, svimmelhed);
  • gulning af huden og slimhinderne;
  • alvorlig kløe;
  • opdeling. Under fysisk undersøgelse af patienten er der smerte, når man trykker på området af den højre kælkebue, under perkussion udstikker den nedre kant af leveren, palpation (palpation) bestemmer den glatte kant af leveren (normalt er leveren ikke håndgribelig).

Den gradvise stigning i symptomer. I dette tilfælde udvikler sygdommen sig gradvist, føler patienten en forringelse af hans sundhedstilstand, men selv en specialist er ofte ikke i stand til at forstå præcis, hvor den patologiske proces finder sted. Dette skyldes, at ved en sådan patologiproces kun der kan observeres mindre smerter i den rigtige hypokondrium, og i første omgang er patienten bekymret for ekstrahepatiske tegn:

  • hud manifestationer: udslæt af forskellige slags (macular, maculopapular, papulovesicular), vitiligo og andre former for pigmentation lidelser, rødme i håndflader og fødder, vaskulær mesh på maven;
  • arthritis og arthralgi;
  • skjoldbruskkirtlen abnormiteter;
  • pulmonale manifestationer;
  • neurologiske fejl
  • renal dysfunktion
  • psykologiske forstyrrelser i form af nervøse sammenbrud og depression. Som følge heraf kan autoimmun hepatitis maske i lang tid under andre sygdomme, hvilket fører til en forkert diagnose og dermed udnævnelsen af ​​et utilstrækkeligt behandlingsregime.

Diagnostiske foranstaltninger

Diagnose af den patologiske tilstand omfatter indsamling af historiske data, inspektion og yderligere metoder. Lægen præciserer forekomsten af ​​autoimmune sygdomme hos slægtninge i den tidligere generation, viral hepatitis, HIV-infektion i patienten selv. Specialisten gennemfører også en undersøgelse, hvorefter den vurderer sværhedsgraden af ​​patientens tilstand (leverforstørrelse, gulsot).

Lægen må udelukke forekomsten af ​​viral, giftig, lægemiddelinduceret hepatitis. For at gøre dette donerer patienten blod til antistoffer mod hepatitis B, C. Derefter kan lægen foretage en undersøgelse for autoimmun leverskade. Patienten er foreskrevet en biokemisk blodprøve for amylase, bilirubin, leverenzymer (ALT, AST), alkalisk fosfatase.

Patienterne er også vist en blodprøve for koncentrationen af ​​immunglobuliner G, A, M i blodet. I de fleste patienter med hypertension vil IgG blive forhøjet, og IgA og IgM vil være normale. Nogle gange er immunoglobuliner normale, hvilket gør det vanskeligt at diagnosticere sygdommen. De udfører også test for tilstedeværelsen af ​​specifikke antistoffer til bestemmelse af typen af ​​hepatitis (ANA, AMA, LMA, LKM, SLA).

For at bekræfte diagnosen udføres histologisk undersøgelse af et stykke levervæv. Mikroskopisk undersøgelse viser ændringer i organets celler, lymfocytfelter påvises, hepatocytterne svulmer, nogle af dem er nekrotiske.

Ved udførelse af en ultralydsundersøgelse afslørede tegn på levernekrose, der ledsages af en forøgelse af kroppens størrelse, en stigning i ekkogeniciteten af ​​de enkelte sektioner. Nogle gange er det muligt at registrere tegn på portalhypertension (forhøjet tryk i levervejen, dets ekspansion). Udover ultralyd, anvendte computertomografi og magnetisk resonansbilleddannelse.

Differentiel diagnose af hypertension udføres med:

  • Wilsons sygdom (i børns praksis);
  • α1-antitrypsinmangel (hos børn);
  • alkoholisk leverskade
  • ikke-alkoholisk hepatisk vævspatologi;
  • scleroserende cholangitis (i pædiatri);
  • hepatitis B, C, D;
  • overlapning syndrom.

Hvad skal du vide om behandling af sygdommen?

Efter at have bekræftet sygdommen, fortsætter lægerne med lægemiddelbehandling. Behandling af autoimmun hepatitis sigter mod at eliminere sygdommens kliniske manifestationer samt opretholde langvarig remission.

Narkotikaeffekter

Behandlingen udføres ved hjælp af glukokortikosteroidlægemidler (Prednison, Prednisolon sammen med azathioprin). Behandling med glukokortikosteroidlægemidler indbefatter 2 former for behandling (tabel 1).

For nylig blev kombinationslægemidlet Budesonide testet i forbindelse med azathioprin, som også effektivt behandler symptomerne på autoimmun hepatitis hos patienter i det akutte stadium. Hvis en patient har hurtige og meget svære symptomer, foreskriver de også cyclosporin, takrolimus, mycophenolatmofetil. Disse lægemidler har en stærk hæmmende effekt på patientens immunsystem. Med ineffektiviteten af ​​lægemidler er der taget stilling til levertransplantation. Organtransplantation udføres kun hos 2,6% af patienterne, da behandling for hypertension er oftere vellykket.

Tabel 1 - Typer af terapi af autoimmune hepatitis glukokortikosteroider

Varigheden af ​​terapi til tilbagefald eller primær påvisning af autoimmun hepatitis er 6-9 måneder. Derefter overføres patienten til en lavere vedligeholdelsesdosis af lægemidler.

Relapses behandles med høje doser af prednisolon (20 mg) og azathioprin (150 mg). Efter lindring af sygdommens akutte fase fortsætter de til den indledende terapi og derefter til vedligeholdelsen. Hvis en patient med autoimmun hepatitis ikke har kliniske manifestationer af sygdommen, og der kun er små ændringer i levervævet, anvendes ikke glukokortikosteroidbehandling.

Vær opmærksom! Når en toårig remission opnås ved hjælp af vedligeholdelsesdoser, afbrydes stofferne gradvist. Dosisreduktion udføres i milligram af lægemiddelstof. Efter forekomsten af ​​tilbagefald genoprettes behandlingen i de samme doser, at aflysningen begyndte.

Anvendelsen af ​​glukokortikosteroidlægemidler hos nogle patienter kan medføre alvorlige bivirkninger ved langvarig brug (gravide kvinder, patienter med glaukom, diabetes mellitus, arteriel hypertension, knoglerørskning). I disse patienter annulleres en af ​​lægemidlerne, de forsøger at bruge enten Prednison eller Azathioprine. Doser udvælges i overensstemmelse med de kliniske manifestationer af hypertension.

Terapi til gravide og børn

For at opnå succes med behandling af autoimmun hepatitis hos børn er det nødvendigt at diagnosticere sygdommen så hurtigt som muligt. I pædiatri anvendes Prednisolon også i en dosis på 2 mg pr. Kg barnets vægt. Den maksimalt tilladte dosis prednisolon er 60 mg.

Det er vigtigt! Ved planlægning af graviditet hos kvinder under remission forsøger de kun at anvende Prednisone, da dette ikke påvirker det fremtidige foster. Azathioprine læger forsøger ikke at bruge.

Hvis et tilbagefald af AH forekommer under graviditeten, skal azathioprin tilsættes Prednisolon. I dette tilfælde vil fosterskaderne stadig være lavere end risikoen for kvindens sundhed. Et standard behandlingsregime vil medvirke til at reducere risikoen for abort og for tidlig levering og øge sandsynligheden for en fuldtids graviditet.

Rehabilitering efter et behandlingsforløb

Brugen af ​​glukokortikosteroider hjælper med at stoppe udviklingen af ​​autoimmun leverskader, men det er ikke nok til en fuldstændig genopretning af orgelet. Efter behandlingsforløbet er patienten vist en langsigtet rehabilitering, herunder brugen af ​​medicin og populære, støttende stoffer samt streng overholdelse af en særlig kost.

Medicinske metoder

Legemiddelgenvindingen af ​​kroppen involverer anvendelse af visse grupper af stoffer. Det er imidlertid vigtigt at huske, at deres formål kun er muligt, når man arresterer en akut sygdom eller under påbegyndelse af remission i et kronologisk forløb af patologien, det vil sige når den inflammatoriske proces aftager.

Det er især vist brugen af ​​sådanne stoffer:

    Normalisering af metabolisme i fordøjelseskanalen. Leveren er hovedfilteret i kroppen. På grund af skader kan det ikke længere effektivt rense blodet af metaboliske produkter, så yderligere lægemidler ordineres, der hjælper med at eliminere toksiner. Så kan udnævnes: Trimetabol, Elkar, Yoghurt, Linex.

Gepatoprotektorov. Fosfolipidlægemidler anvendes, hvis virkning er rettet mod at genoprette beskadigede hepatocytter og beskytte leveren mod yderligere skade. Så, Essentiale Forte, Phosphogiv, Anthrail kan udnævnes. Disse præparater er baseret på den naturlige ingrediens - sojabønner og har følgende virkninger:

  • forbedre intracellulær metabolisme i leveren
  • gendanne cellemembraner
  • forbedre afgiftningsfunktionen af ​​raske hepatocytter;
  • forhindre dannelsen af ​​stroma eller fedtvæv;
  • normalisere kroppens arbejde og reducere energikostnaderne.

Vitamin og multivitamin komplekser. Leveren er organet ansvarlig for metabolisme og produktion af mange vitale elementer, herunder vitaminer. Autoimmun skade fremkalder en overtrædelse af disse processer, så kroppen skal genopbygge vitaminreserven udefra.

I løbet af denne periode skal kroppen især modtage vitaminer som A, E, B, folinsyre. Dette kræver en særlig kost, som vil blive diskuteret nedenfor, samt brugen af ​​farmaceutiske præparater: Gepagard, Neyrorubin, Gepar Aktiv, Legalon.

Traditionel medicin og kost

Traditionel medicin foreslår anvendelse af mumie (drik en pille tre gange om dagen). Fra urter kan du anvende:

Disse urter kan bruges, hvis der ikke er andre anbefalinger, i form af afkogninger (en skefuld græs eller opsamling af en halv liter varmt vand, kog i et vandbad i 10-15 minutter).

Hvad angår mad, skal du følge disse regler:

  • Patienten skal reducere forbruget af stegte, røget, fede fødevarer. Bøtter er bedre at lave madfedt (fra fjerkræ, oksekød). Kød skal koges kogt (bagt eller dampet) med en lille mængde smør.
  • Spis ikke fede fisk og kød (torsk, svinekød). Det er at foretrække at bruge kød af fjerkræ, kanin.
  • Et meget vigtigt aspekt af ernæring i hypertension er elimination af alkoholholdige drikkevarer, hvilket reducerer brugen af ​​lægemidler, der yderligere forgifter leveren (undtagen de læge ordineret).
  • Mejeriprodukter er tilladt, men fedtfattige (1% kefir, fedtfattig hytteost).
  • Du kan ikke spise chokolade, nødder, chips.
  • I kosten skal der være flere grøntsager og frugter. Grøntsager skal dampes, bages (men ikke til skorpe) eller lad dem simre.
  • Æg kan spises, men ikke mere end 1 æg om dagen. Æg er bedre at lave mad i form af en omelet med mælk.
  • Sørg for at fjerne fra kosten af ​​varme krydderier, krydderier, peber, sennep.
  • Måltider bør være fraktioneret i små portioner, men hyppige (op til 6 gange om dagen).
  • Måltider bør ikke være kolde eller meget varme.
  • Patienten må ikke misbruge kaffe og stærk te. Drikk bedre frugtdrikke, frugtdrikke, svag te.
  • Det er nødvendigt at udelukke bælgfrugter, spinat, sorrel.
  • Det er bedre at udfylde korn, salater og andre retter med vegetabilsk olie.
  • Patienten skal reducere forbruget af smør, svin og ost.

Prognoser og konsekvenser

Høj dødelighed observeres hos patienter, der ikke modtager kvalitetsbehandling. Hvis behandling for autoimmun hepatitis er vellykket (fuldstændigt respons på behandling, forbedring af tilstanden), anses prognosen for patienten som gunstig. På baggrund af en vellykket behandling er det muligt at opnå patienters overlevelse op til 20 år (efter debut af hypertension).

Behandling kan forekomme med et delvis respons på lægemiddelterapi. I dette tilfælde anvendes cytotoksiske lægemidler.

Hos nogle patienter er der manglende effekt af behandlingen, hvilket fører til en forringelse af patientens tilstand, yderligere destruktion af levervævet. Uden levertransplantation dør patienter hurtigt. Forebyggende foranstaltninger i dette tilfælde er ineffektive, ud over sygdommen forekommer i de fleste tilfælde uden tilsyneladende årsag.

De fleste hepatologer og immunologer anser autoimmun hepatitis for at være en kronisk sygdom, der kræver løbende behandling. Succesen med at behandle en sjælden sygdom afhænger af tidlig diagnose, korrekt valg af stoffer.

I dag er der udviklet specielle behandlingsregimer, der meget effektivt lindrer sygdommens symptomer, gør det muligt at reducere graden af ​​ødelæggelse af leverceller. Terapi hjælper med at opretholde sygdommen langsigtet remission. AH behandles effektivt hos gravide kvinder og børn i op til 10 år.

Effektiviteten af ​​terapi med prednison og azathioprin er begrundet i kliniske undersøgelser. Ud over Prednisolon anvendes Budesonide aktivt. Sammen med azathioprin, det fører også til en forlænget remission. På grund af den høje effektivitet af behandlingen kræves levertransplantation i meget sjældne tilfælde.

Interessant! De fleste patienter er ofte bange for sådanne diagnoser, de betragtes som dødelige, og derfor behandler de behandlingen positivt.

Patienter siger, at læger i outback sjældent selvdiagnostiserer hypertension. Det afsløres i allerede specialiserede klinikker i Moskva og St. Petersborg. Denne kendsgerning kan forklares ved den lave hyppighed af forekomsten af ​​autoimmun hepatitis, og derfor manglende erfaring med at identificere det hos de fleste specialister.

Definition - hvad er autoimmun hepatitis?

Autoimmun hepatitis er udbredt, mere almindelig hos kvinder. Sygdommen betragtes som meget sjælden, så der er ingen screening (forebyggende) program til at identificere det. Sygdommen har ingen specifikke kliniske tegn. At bekræfte diagnosen af ​​patienter, der tager blod til specifikke antistoffer.

Indikationer for behandling bestemmer sygdommens klinik. I tilstedeværelsen af ​​leversymptomer viser patienterne høj ALT, AST (10 gange). I nærvær af sådanne tegn bør læger udelukke virale og andre typer hepatitis, foretage en fuld undersøgelse.

Efter at have bekræftet diagnosen autoimmun hepatitis, er det umuligt at afvise behandling. Manglende korrekt hjælp til patienten fører til hurtig destruktion af leveren, cirrose og derefter patientens død. Til dato er forskellige behandlingsregimer blevet udviklet og anvendes med succes, hvilket gør det muligt at opretholde en langsigtet remission af sygdommen. Takket være lægemiddelstøtten er der opnået en 20-årig overlevelsesrate for patienter med hypertension.

Autoimmun Hepatitisantistof

1. Hvad er autoimmun hepatitis?

Autoimmun hepatitis er en progressiv betændelse i levervævet af ukendt ætiologi, der er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​antistoffer i serum og hypergammaglobulinæmi. Histologisk undersøgelse af levervæv afslører i det mindste periportal hepatitis (trinvis (delvis) nekrose eller borderline hepatitis). Sygdommen udvikler sig hurtigt og kan føre til udvikling af levercirrhose, portalhypertension, leversvigt og død. Eftersom patognomoniske ingen symptomer på sygdommen, for mellemstationer autoimmun hepatitis diagnose er nødvendig for at udelukke kronisk viral hepatitis, Wilsons sygdom, mangel på alfa 1-antitrypsin, hæmokromatose, lægemiddelinduceret hepatitis, alkoholisk hepatitis, ikke-alkoholisk fedtlever sygdom og andre immunlidelser, såsom autoimmun cholangitis, primær galde cirrhose og primær skleroserende cholangitis. Omhyggelig samling af anamnese, udførelsen af ​​individuelle laboratorietests og en kvalificeret undersøgelse af histologiske præparater gør det muligt for os at foretage den korrekte diagnose i de fleste tilfælde.

2. Hvad er de karakteristiske tegn på autoimmun hepatitis?

For det meste er kvinder ramt (71%). Autoimmun hepatitis udvikler sig i enhver alder (fra 9 måneder til 77 år), men opdages normalt hos patienter under 40 år. Måske akut, jævn lynstrøm; Imidlertid er der undertiden fejlagtig diagnose af akut viral eller giftig hepatitis. 38% af patienterne har tilknyttede immunsygdomme. De mest almindelige er: autoimmun thyroiditis, ulcerøs colitis, graves sygdom (diffus thyrotoksisk goiter) og synovitis. Desværre diagnostiseres 25% af patienterne autoimmun hepatitis allerede i levercirrhose, hvilket angiver dets asymptomatiske, subkliniske kurs. Almindelige immunoserologiske markører af autoimmun hepatitis er anti-glat muskel (ASMA) og anti-nukleare (ANA) antistoffer. Begge typer antistoffer findes hos 64% af patienterne, mens kun 22% kun SMA-antistoffer påvises, og kun 14% registreres kun ANA-antistoffer. Antistof titer kan svinge; nogle gange forsvinder de helt, især under behandling med kortikosteroidhormoner. Den minimale antistoftiter, på basis af hvilken det opnåede resultat kaldes seropositive, eksisterer ikke, men hos voksne patienter bør titrene være> 1:40. Serumtiters> 1: 80 bekræfter diagnosens rigtighed. Uden hypergammaglobulinæmi (især en stigning i niveauet af IgG) - sygdommens kendetegn - anses diagnosen upålidelig. Autoimmun hepatitis ledsages ikke af svær cholestase. Derfor, overvægten af ​​ændringer såsom stigende niveauer af alkalisk phosphatase i blodet, kløe, hyperpigmentering og galdegangen skade, kan påvises ved histologi, indebærer eksistensen af ​​andre sygdomme (såsom primær biliær cirrhose, primær scleroserende cholangitis eller autoimmun cholangitis). De serologiske tegn på en akut infektiøs proces - hepatitis A-, B- eller C-leverlæsioner med Epstein-Barr-virus eller cytomegalovirus - er heller ikke til fordel for diagnosen autoimmun hepatitis.

Immunsygdomme forbundet med autoimmun hepatitis
Autoimmun thyroiditis *
Herpetiform dermatitis
Nodulær erytem
Fibroserende alveolitis
Lokal myosit
tandkødsbetændelse
glomerulonephritis
Graves sygdom *
Hæmolytisk anæmi
Idiopatisk trombocytopenisk purpura
Insulinafhængig diabetes mellitus
Atrofi af villi i tarmslimhinden
Irit
Lichen planus
Myasthenia gravis
neutropeni
pericarditis
Perifer Neuropati
Perniciøs anæmi
lungehindebetændelse
Primær skleroserende cholangitis
Pyoderma gangrenous
Reumatoid arthritis *
Sjogren syndrom
Sinovit *
Systemisk lupus erythematosus
Ikke-specifik ulcerøs colitis *
urticaria
vitiligo
* Mød hyppigst.

3. Hvad er de morfologiske forandringer i autoimmun hepatitis?

Periportal hepatitis (trinvis (delvis) nekrose eller borderline hepatitis), der er karakteriseret ved ødelæggelsen af ​​grænsepladen i portens spaltning ved inflammatorisk infiltration, er en obligatorisk, men ikke patognomonisk tegn på autoimmun hepatitis (figur 1). Trin nekrose udvikler sig i mange typer akut og kronisk hepatitis, herunder viral, medicin, alkohol eller giftig hepatitis. Et andet almindeligt, men ikke diagnostisk, patologisk fund i autoimmun hepatitis (især i tilfælde af sygdomstilfælde efter kortikosteroidhormonudtag) er lobulær (lobulær) hepatitis. Det er karakteriseret ved udtalt cellulær infiltration langs sinusoider i kombination med degenerative eller regenerative ændringer (figur 2). Autoimmun hepatitis er også karakteriseret ved infiltrering af portalsegmenterne med plasmaceller (figur 3). I modsætning hertil foreslår store akkumuleringer af lymfocytter i portalfissuren og fedtdegenerationen tilstedeværelsen af ​​kronisk hepatitis C (figur 4); store hepatocytter med duodenal cytoplasma er iboende i kronisk hepatitis B og almindelige læsioner eller udslettelse af galdekanaler - cholangiopati.

4. Navngiv de forskellige typer af autoimmun hepatitis.

Klassificeringen af ​​autoimmun hepatitis udføres afhængigt af hvilken type antistoffer der findes hos patienterne. Patienter med SMA og / eller ANA antistoffer lider af den mest almindelige type autoimmun hepatitis type 1 i USA og Vesteuropa. Antistoffer mod actin, detekteret i høje titere, indikerer også tilstedeværelsen af ​​autoimmun hepatitis 1-type.
Patienter, der har antistoffer mod hepatiske / renale mikrosomer af type 1 (anti-LKM-1) lider af type 2 autoimmun hepatitis. Anti-LKM-1 kan ikke eksistere sammen med anti-glatte muskler, anti-nukleare eller anti-actin antistoffer og danne en separat immunoserologisk undergruppe. Autoimmun hepatitis type 2 forekommer, normalt i en ung alder (fra 2 til 14 år), men rammer undertiden voksne. Med hyppigere end hos hepatitis type 1 observeres forbundne immunsygdomme (såsom autoimmun thyroiditis, vitiligo, insulinafhængig diabetes mellitus og uspecifik ulcerøs colitis) og organspecifikke antistoffer (for eksempel antistoffer mod skjoldbruskkirtlen, øer af Langerhans og parietale celler) påvises. Hos patienter med type 2 hepatitis er serum IgA niveauer lavere end hos patienter med type 1 sygdom. Resultaterne af foreløbige undersøgelser tyder på, at autoimmun hepatitis type 2 fører til udvikling af levercirrhose oftere end hepatitis type 1. Selv om autoimmun hepatitis type 2 er et hyppigt fund hos voksne patienter i Europa, diagnostiseres det i USA kun 4% af den voksne befolkning (i modsætning til hepatitis type 1, som detekteres hos 80% af patienterne med autoimmun hepatitis). Det er vigtigt at bemærke, at 50-86% af patienterne med anti-LKM-1 og kun 11% af patienterne med SMA og / eller ANA-antistoffer er syge med hepatitis C.
Diagnosen af ​​autoimmun hepatitis type 3 fremstilles, når antistoffer mod et opløseligt hepatisk antigen (SLA) detekteres i patientens blod. 11% af patienterne med type 1 hepatitis har anti-SLA og kan ikke skelnes fra seronegative patienter. Tidligere blev det antaget, at hepatiske pankreatiske antistoffer (LP) også tilhører markører af autoimmun hepatitis type 3, men senere blev det konstateret, at de kan være til stede i blodet sammen med antistoffer, der er karakteristiske for type 1 sygdom. Som et resultat er det stadig ukendt, om anti-SLA og anti-LP er en slags markører for autoimmun hepatitis type 1 eller tilhører en anden undergruppe.

5. Hvad er de diagnostiske kriterier for autoimmun hepatitis?

Det diagnostiske kriterium for autoimmun hepatitis er etableret i henhold til en international aftale. Den endelige diagnose indebærer obligatorisk påvisning af histologisk undersøgelse af graderet nekrose med lobulær hepatitis (eller uden det) eller brodannede nekrose (eller uden det). Tilstedeværelsen af ​​en patologi, der indikerer den mulige tilstedeværelse af en anden sygdom (for eksempel skader på galdekanalerne, granulomer, kobberaflejringer osv.) Er uacceptabel. Eventuelle ændringer i serumaminotransferase niveauer, hvis de er dominerende, betragtes som forenelige med diagnosen. Niveauerne af total globulin, y-globulin eller immunoglobulin G bør overstige normale værdier med mindst 1,5 gange; serum titere af anti-glat muskel, anti-nukleare antistoffer og antistoffer mod mikrosomer 1 i lever og nyretype bør være højere end 1: 80. I historien burde der ikke være fakta om blodtransfusion og dets komponenter, nylig administration af hepatotoksiske stoffer eller alkoholmisbrug (1: 320), tilsyneladende lider af begge sygdomme på samme tid. De anbefales at tage kortikosteroidhormoner under kontinuerlig medicinsk overvågning, da interferon kan føre til en forværring af processen. Hos 53% af patienterne behandlet ifølge denne ordning forekommer klinisk, biokemisk og histologisk remission på trods af den ledsagende virusinfektion. Patienter, der ikke reagerer på terapi, tolererer dog behandling ganske tilfredsstillende. Hos patienter med ægte viral hepatitis og anti-LKM-1 forekommer sandsynligvis både sameksistensen af ​​begge sygdomme og den virale infektion, som ledsages af autoimmun reaktivitet. Effekten af ​​interferon- eller kortikosteroidhormoner hos disse patienter er ikke ligefrem bevist. Som en indledende terapi kan de gives interferon og derefter - at erstatte det med kortikosteroidhormoner (afhængigt af de opnåede resultater).

28. Hvilke nye lægemidler har en god terapeutisk effekt hos patienter med autoimmun hepatitis?

Adskillige nye immunosuppressive og cytoprotektive lægemidler er blevet undersøgt, men ingen af ​​dem har en større virkning ved behandling af autoimmun hepatitis end standardbehandling med kortikosteroidhormoner. Cyclosporin er normalt empirisk ordineret til patienter, hvor steroidhormonbehandling har været ineffektiv. Imidlertid er forholdet mellem "benefit-risk" og klare indikationer for dets anvendelse endnu ikke fastslået. Foreløbige få kliniske studier uden brug af blind kontrol viste, at FK-506 reducerer serumniveauet af aminotransferaser og bilirubin med 50% fra baseline, men denne behandling ledsages af en stigning i kreatininkoncentrationen med 150%. Derudover skal det bemærkes, at der ikke er klare tegn på, at anvendelsen af ​​FK-506 forårsager klinisk, biokemisk og histologisk remission, og dyreforsøg tyder på, at stoffet selv bidrager til udviklingen af ​​fibrotiske forandringer i leveren. Ursodeoxycholsyre kan ændre virkningen af ​​klasse I HLA antigener på hepatocytmembranen og reducere dannelsen af ​​lymfokiner. Dette tjener som en teoretisk begrundelse for dens anvendelse hos patienter med autoimmun hepatitis. Måske er forbedringen i biokemiske parametre, der observeres hos patienter med kronisk hepatitis, resultatet af en lignende immunmodulerende effekt. (Dataene blev opnået under indledende kliniske undersøgelser.) Brequinar og rapamycin er nye immunosuppressive lægemidler, der anvendes til transplantation, og bør teoretisk være effektive til behandling af patienter med autoimmun hepatitis. Ikke desto mindre er kliniske undersøgelser af disse lægemidler endnu ikke blevet gennemført.
Hormonale ekstrakter af thymus kirtel stimulerer aktiviteten af ​​T-suppressorer og hæmmer produktionen af ​​immunglobuliner. Imidlertid var det i processen med tidligt kontrollerede undersøgelser ikke muligt at påvise forskelle i hyppigheden af ​​tilbagefald af sygdommen efter afskaffelsen af ​​traditionelle lægemidler hos patienter, der fik tymusekstrakt, og hos patienter, der ikke gjorde det. Det skal dog huskes, at de optimale doser, behandlingsvarighed og administrationsmetode endnu ikke er nøjagtigt bestemt, og derfor bør fordelene ved disse lægemidler behandles kritisk.
Flerumættet phosphatidylcholin i kombination med prednison er med succes blevet anvendt som indledende behandling hos patienter med autoimmun hepatitis, men dens rolle er endnu ikke defineret præcist. Som et resultat af en kontrolleret dobbeltblind undersøgelse viste det sig, at kombinationsbehandling reducerer aktiviteten af ​​den patologiske proces (ifølge histologisk forskning) i større grad end prednisonmonoterapi, hovedsageligt på grund af modifikation af hepatocytmembranen og blokering eller forstyrrelse af cytotoksiske reaktioner. Senere modtog disse data imidlertid ikke bekræftelse. I øjeblikket anbefales det ikke at ordinere en sådan kombinationsbehandling i begyndelsen af ​​behandlingen.
Lignende resultater blev opnået ved undersøgelse af arginintiazolidincarboxylat.
Desværre er de patogenetiske mekanismer til udvikling af autoimmun hepatitis til dato ikke fuldt ud forstået. Når dette sker, vil det ved hjælp af stoffer være muligt at målrettet påvirke hovedpatogenesen og regulere kroppens respons og manifestationerne af sygdommen.
Nye lægemidler vil have potentiale til at påvirke HLA-antistofaktivitet, lymfocytaktivering, antistofproduktion, proliferation af effektorceller, cytokinaktivitet, molekylær adhæsion og fibrinafsætning. Deres indføring i klinisk praksis bør på ingen måde forhindres af den veletablerede opfattelse af, at kortikosteroidhormoner er uundværlige. Ikke desto mindre skal alle nye behandlingsmetoder, før de anbefales til udbredt anvendelse, testes grundigt i kontrollerede kliniske forsøg.

Autoimmun Hepatitis

Autoimmun hepatitis (AIG) er en kronisk inflammatorisk sygdom i leveren, præget af et tab af immunologisk tolerance af kroppen til vævsantigener [1, 2].

For første gang viste information om alvorlig leverskade med alvorlig gulsot og hyperproteinæmi i 30'erne - 40'erne. XX århundrede. I 1950 observerede den svenske læge Jan Waldenstrom (Jan Waldenström) hos 6 unge kvinder kronisk hepatitis med gulsot, telangiectasier, øget ESR og hypergammaglobulinæmi. Hepatitis reagerede godt på kortikotropinbehandling [3]. På grund af lighed mellem laboratorieændringer med billedet af systemisk lupus erythematosus (tilstedeværelsen af ​​antinucleære antistoffer i serumet, de positive resultater af LE-testen) var et af patologiens navne "lupoid hepatitis".

I øjeblikket defineres autoimmun hepatitis som kronisk, overvejende periportal hepatitis med lymfocytisk-plasmocytisk infiltration og iscenesat nekrose (figur 1). Karakteristiske manifestationer: hypergammaglobulinæmi, udseendet af autoantistoffer i blodet.

klassifikation

Afhængigt af typen af ​​autoantistof er der tre typer af sygdomme:

  1. Type 1 AIH er mest almindelig og er karakteriseret ved udseendet af antinucleære antistoffer (ANA, antinucleære antistoffer, ANA) og / eller glatte muskelantistoffer (AGMA, glatte muskelantistoffer, SMA) i blodet.
  2. Når AIG type 2 producerer autoantistoffer mod mikrosomale antigener i lever og nyrer (anti-lever-nyre-mikrosomal type-1, anti-LKM-1).
  3. AIG type 3 er forbundet med dannelsen af ​​autoantistoffer mod opløseligt leverantigen, levervæv og bugspytkirtlen (antiopløseligt leverantigen / lever-pankreas-antistoffer, anti-SLA / LP).

Nogle forfattere kombinerer AIH 1 og AIH 3 på grund af ligheden mellem kliniske og epidemiologiske træk [4]. Der er også krydsformer (overlapningssyndrom) af forskellige autoimmune leverpatologier, herunder AIH: AIH + PBC (primær biliær cirrose), AIH + PSH primær skleroserende cholangitis). Det er endnu ikke klart, om disse sygdomme bør overvejes parallelt med de nuværende uafhængige nosologier eller dele af en kontinuerlig patologisk proces.

AIG betragtes som en separat nosologi, som udviklede de novo efter levertransplantation, udført på grund af leversvigt forbundet med andre sygdomme [1, 5].

Autoimmun hepatitis er allestedsnærværende. Forekomsten af ​​AIG i europæiske lande er omkring 170 tilfælde pr. Million befolkning. Samtidig er op til 80% af alle tilfælde AIH type 1. AIG type 2 distribueres ujævnt - op til 4% i USA og op til 20% i Europa.

Kvinder er overvejende syge (kønsforholdet mellem patienter i Europa er 3-4: 1). Sygdommen er fra 1 år til 80 år, gennemsnitsalderen er ca. 40 år [6].

ætiopatogenese

AIH's etiologi er ukendt, men det antages, at sygdommens udvikling påvirkes af både genetiske faktorer og miljøfaktorer.

Visse alleler af HLA II-gener (human leukocytantigen type II, humant leukocyt antigen II) og gener forbundet med reguleringen af ​​immunsystemets aktivitet kan være et vigtigt link i patogenesen [7, 8].

Separat er det værd at nævne AIG, som er en del af det kliniske billede af autoimmun polyendocrin syndrom (autoimmun polyendocrin syndrom, autoimmun polyendocrinopathy candidiasis-ectodermal dystrofi, APECED). Denne monogene sygdom med autosomal recessiv arv er forbundet med en mutation i AIRE1 genet. Således er genetisk determinisme i dette tilfælde et bevist faktum [4, 9].

Den autoimmune proces i AIG er et T-celle immunrespons ledsaget af dannelse af antistoffer mod autoantigener og inflammatorisk vævsskade.

Faktorer af patogenese af AIH:

  • proinflammatoriske faktorer (cytokiner) produceret af celler under immunresponset. En indirekte bekræftelse på dette er, at autoimmune sygdomme ofte er forbundet med bakterielle eller virale infektioner;
  • inhibering af aktiviteten af ​​regulatoriske T-celler, der spiller en afgørende rolle for at opretholde tolerance overfor autoantigener;
  • dysregulering af apoptose, normalt mekanismen der styrer immunresponset og dets "korrekthed";
  • Molekylimimicry er et fænomen, hvor immunresponset mod eksterne patogener også kan påvirke sine egne strukturelt ensartede komponenter. En vigtig rolle i dette kan spille virale midler. For eksempel har flere undersøgelser vist tilstedeværelsen af ​​en pulje af cirkulerende autoantistoffer (ANA, SMA, anti-LKM-1) hos patienter, der lider af viral hepatitis B og C [2,4];
  • faktor for toksiske virkninger på leveren. Nogle forskere tilkendegiver AIG's manifestation med anvendelse af svampedræbende stoffer, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

klinik

Ca. en fjerdedel af patienterne med AIH begynder akut, og der beskrives endog sjældne tilfælde af udvikling af akut leversvigt. Akut hepatitis med gulsot er mere almindelig hos børn og unge, i denne gruppe observeres oftere sygdommens fulminante forløb [6].

Det skal bemærkes, at i nogle patienter med symptomer på akut AIG i fravær af behandling kan der observeres spontan forbedring af tilstanden og normalisering af laboratorieparametre. Efter nogle få måneder opstår der dog en gentagen episode af AIG. Histologisk er den vedvarende inflammatoriske proces i leveren også bestemt [6].

Oftere svarer AIG-klinikken til den kroniske hepatitis klinik og omfatter symptomer som asteni, kvalme, opkastning, smerte eller ubehag i bukets højre øvre kvadrant, gulsot, undertiden ledsaget af kløe, artralgi, mindre ofte - palmar erythema, teleangiectasia, hepatomegali [2, 6]. Med udviklingen af ​​levercirrhose kan symptomer på portalhypertension og fænomenet encephalopati forekomme.

AIG kan være forbundet med autoimmune sygdomme i forskellige profiler:

  • hæmatologisk (trombocytopenisk purpura, autoimmun hæmolytisk anæmi);
  • gastroenterologisk (inflammatorisk tarmsygdom);
  • reumatologisk (rheumatoid arthritis, sjogren syndrom, systemisk scleroderma);
  • endokrine (autoimmun thyroiditis, diabetes mellitus); og andre profiler (erythema nodosum, proliferativ glomerulonephritis) [1, 2].

Diagnose af autoimmun hepatitis

Diagnose af AIG er baseret på resultaterne af kliniske, serologiske og immunologiske undersøgelser og udelukkelsen af ​​andre leversygdomme, der forekommer med eller uden en autoimmun komponent (kronisk viral hepatitis, giftig hepatitis, alkoholfri steatosis, Wilsons sygdom, hæmokromatose og kryptogen hepatitis).

Det er nødvendigt at huske den sandsynlige AIG hos patienter med forhøjede leverenzymer såvel som hos patienter med levercirrhose. Hvis der er tegn på kolestase, bør primær biliær cirrose og primær skleroserende cholangitis inddrages i patologien for en differentiel diagnose.

Klinisk søgning omfatter bestemmelse af sådanne laboratorieparametre som aktiviteten af ​​alaninaminotransferase og aspartataminotransferase (ALT og AST), alkalisk phosphatase (ALP), niveauet af albumin, gamma-globulin, IgG, bilirubin (bundet og ubundet). Det er også nødvendigt at bestemme niveauet af autoantistoffer i serum og opnå histologiske undersøgelsesdata [9].

Visuelle diagnostiske metoder (ultralyd, CT, MR) har ikke afgørende bidrag til diagnosen AIG, men de gør det muligt at fastslå, at AIH er fremskreden og resultatet i levercirrhose, og at udelukke forekomsten af ​​fokal patologi. Generelt er diagnosen baseret på 4 point [10]:

  1. Hypergammaglobulinæmi er en af ​​de mest tilgængelige test. Det er tegn på en stigning i IgG niveauer ved normale IgA og IgM niveauer. Der er imidlertid vanskeligheder med at arbejde med patienter med oprindeligt lave niveauer af IgG såvel som hos patienter (5-10%) med normale niveauer af IgG i AIH. Generelt anses denne test for at være nyttig ved overvågning af sygdomsaktivitet under behandlingen [6].
  2. Tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer. Samtidig er antistoffer af typen ANA og SMA ikke et specifikt tegn på autoimmun hepatitis, såvel som antistoffer anti-LKM-1, fundet hos 1/3 af børn og en lille del af voksne, der lider af AIG. Kun anti-SLA / LP antistoffer er specifikke for AIG. Patienter kan også detektere antistoffer mod dobbeltstrenget DNA.
  3. Histologiske ændringer vurderes sammen med tidligere indikatorer. Der er ingen strengt patognomoniske tegn på AIH, men mange ændringer er meget typiske. Portalfelter infiltreres i varierende grad af T-lymfocytter og plasmaceller. Inflammatoriske infiltrater er i stand til at "afskære" og ødelægge individuelle hepatocytter, der trænger ind i leveren parenchyma - dette fænomen er beskrevet som en trinvis (lille brændvidnekrose), borderline hepatitis (interface hepatitis). Ballondegenerering af hepatocytter med deres ødem, dannelse af rosetter og nekrose af individuelle hepatocytter forekommer inde i lobules-ris. 2. Centrolobular nekrose er ofte karakteristisk for fulminant flow. Bridge nekrose kan også observeres forbinder tilstødende periportale felter [2, 6].
  4. Manglende markører for viral hepatitis.
  5. Den internationale gruppe for undersøgelsen af ​​AIG har udviklet et punktsystem til vurdering af nøjagtigheden af ​​en diagnose - faneblad. 1.

Behandling af autoimmun hepatitis

AIG refererer til sygdomme, hvor behandling kan øge patienternes overlevelse betydeligt.

Indikationer for at starte behandlingen er:

  • øget serum-AST-aktivitet med en faktor på 10 sammenlignet med normal eller 5 gange, men i kombination med en dobbelt stigning i niveauet af gammaglobulin;
  • tilstedeværelsen af ​​brodannende eller multilobulær nekrose ved histologisk undersøgelse
  • alvorlig klinik - almindelige symptomer og symptomer på leverskade.

Mindre udtalte afvigelser i laboratorieparametre i kombination med en mindre udtalt klinik er en relativ indikation for behandling. Ved inaktiv levercirrhose er tegn på portalhypertension i mangel af tegn på aktiv hepatitis, behandling med mild hepatitis med iscenesat nekrose og uden kliniske manifestationer ikke indiceret [1, 9].

Det generelle koncept for behandling af AIG indebærer at opnå og opretholde remission. Den grundlæggende er immunosuppressiv terapi - glukokortikosteroider (prednison) som monoterapi eller i kombination med azathioprin [2, 6, 9, 11]. Terapi fortsætter, indtil remission er opnået, og det er vigtigt at opnå nøjagtig histologisk bekræftet remission, hvilket kan ligge bag normalisering af laboratorieparametre med 6-12 måneder. Laboratorie remission er beskrevet som normalisering af AST, ALT, gamma globulin, IgG [2].

Støttende terapi med lavere doser af immunosuppressive midler for at reducere sandsynligheden for tilbagefald efter opnåelse af remission udføres i mindst 2 år.

Derudover drøftes muligheden for at anvende ursodeoxycholsyre (UDCA) lægemidler i autoimmun hepatitis som en samtidig behandling eller endog monoterapi [11]. AIH hos patienter, der fik UDCA-præparater i mono- og kombinationsbehandling, blev karakteriseret ved et mildere forløb og accelereret normalisering af laboratorieparametre.

Behandlingsrespons

Resultaterne af behandling med prednison og azathioprin ved AIG kan være som følger:

  • Det komplette svar er normalisering af laboratorieparametre, som opretholdes i et år på baggrund af vedligeholdelsesbehandling. Samtidig normaliseres det histologiske billede (med undtagelse af små resterende ændringer). Den fulde effektivitet af behandlingen er også indiceret i tilfælde, hvor alvorligheden af ​​kliniske markører for autoimmun hepatitis falder signifikant, og i de første måneder af behandlingen forbedres laboratorieparametrene med mindst 50% (og overstiger ikke normalniveauet mere end 2 gange i de næste 6 måneder).
  • Delvis respons - Der er forbedret kliniske symptomer, og i de første 2 måneder er der en forbedring på 50% i laboratorieværdierne. Derefter opretholdes den positive dynamik, men den fulde eller næsten fuldstændige normalisering af laboratorieparametre i løbet af året forekommer ikke.
  • Manglen på terapeutisk effekt (behandlingssvigt) - forbedring af laboratorieparametre med mindre end 50% i de første 4 ugers behandling og deres yderligere reduktion (uanset klinisk eller histologisk forbedring) forekommer ikke.
  • Et ugunstigt resultat af behandlingen er kendetegnet ved en yderligere forringelse af sygdommens forløb (selv om der i nogle tilfælde er en forbedring i laboratorieparametre).

Et tilbagefald af sygdommen er indikeret, når der efter et fuldstændigt svar er opnået, opstår kliniske symptomer og laboratorieindikatorer forværres.

Terapi giver normalt en god effekt, men hos 10-15% af patienterne fører det ikke til forbedringer, selv om det tolereres godt. Årsagerne til ineffektiviteten af ​​terapi kan tjene som [6]:

  • manglende respons på lægemidlet
  • manglende overholdelse og overholdelse af terapi
  • intolerance over for narkotika;
  • tilstedeværelsen af ​​cross-syndromer;
  • hepatocellulært carcinom.

Som alternativ lægemidler til behandling af autoimmun hepatitis og andre immunosuppressiva er anvendt: budesonid, cyclosporin, cyclophosphamid, mycophenolatmofetil, tacrolimus, methotrexat, [1, 2, 6, 11].

Klinisk sag

En pige på otte år blev observeret for hududslæt (erythematøse og knuderende elementer uden udladning på underekstremiteterne) forstyrrer hende i 5-6 måneder. To måneder brugte lokale midler til eksem, var der ingen forbedring. Senere var der ubehag i den epigastriske region, svaghed og lejlighedsvis kvalme og opkastning.

Udslætet var lokaliseret på benene. Histologisk undersøgelse af hudbiopsi viste infiltrering af subkutant fedt ved lymfocytter uden tegn på vaskulitis. Disse fænomener blev betragtet som erythema nodosum. Ved undersøgelse blev unexpressed hepatosplenomegali detekteret, ellers var den somatiske status uden udtalte træk, staten var stabil.

Ifølge resultaterne af laboratorieundersøgelser:

  • OAK: leukocytter - 4,5 × 109 / l; neutrofiler 39%, lymfocytter 55%; tegn på hypokrom mikrocytisk anæmi (hæmoglobin 103 g / l); blodplader - 174.000 / μl, ESR - 24 mm / h;
  • biokemisk analyse af blod: kreatinin - 0,9 mg / dl (normen er 0,3-0,7 mg / dl); total bilirubin - 1,6 mg / dL (normalt 0,2-1,2 mg / dl), bilirubin direkte - 0,4 mg / dL (normalt 0,05-0,2 mg / dl); AST - 348 U / l (norm - op til 40 U / l), ALT - 555 U / l (norm - op til 40 U / l); alkalisk fosfatase - 395 U / l (norm - op til 664 U / l), lactat dehydrogenase - 612 U / l (norm - op til 576 U / l).

Indikatorer for den hæmostatiske systemet (prothrombintid, international normaliseret ratio), niveauet af totalprotein, serumalbumin, gammaglobulin, ferritin, ceruloplasmin, en alfa-antitrypsin, gamma-glutamyl - inden for referenceområdet.

HBs-antigen, antistoffer mod HBs, HBc, antistoffer mod hepatitis A- og C-antistoffer blev ikke påvist i serum. Også test for cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus, toxoplasma og Brucella var negative. Titer af ASL-O er inden for normale grænser. Der er ingen data for diabetes mellitus, thyroiditis, Graves sygdom, proliferativ glomerulonefritis.

En ultralydsundersøgelse af abdominale organer afslørede en forstørret lever med en modificeret echostruktur uden tegn på portalhypertension og ascites. Oftalmologisk undersøgelse afslørede ikke Kaiser-Fleischer-ringets tilstedeværelse.

Antistof titer af anti-SMA-1: 160, ANA, AMA, anti-LKM-1 antistoffer blev ikke detekteret. Patienten er positiv til HLA DR3, HLA DR4 haplotyper.

Histologisk undersøgelse af leverbiopsien viste fibrose, lymfocytisk infiltration, dannelse af hepatocytudløb og andre tegn på kronisk autoimmun hepatitis.

Patienten blev diagnosticeret med autoimmun type 1 hepatitis forbundet med erythema nodosum, og behandling blev initieret med prednison og azathioprin. Scoren på IAIHG-skalaen var 19 point før behandlingens begyndelse, som er karakteriseret som "pålidelig AIG".

Efter 4 ugers behandling blev kliniske kliniske symptomer lettet, og laboratorieparametre blev normaliseret. Efter 3 måneders behandling regnede hududslæt fuldstændigt. 6 måneder efter behandlingens afslutning var patientens tilstand tilfredsstillende, laboratorieværdierne lå inden for referenceværdierne.

Tilpasset fra Kavehmanesh Z. et al. Pædiatrisk autoimmun hepatitis hos en patient, der præsenteres med Erythema Nodosum: En sagsrapport. Hepatitis månedligt, 2012. V. 12. - N. 1. - P. 42-45.

Således er AIH en sjælden og relativt vel behandlingsmæssig sygdom. På baggrund af indførelsen af ​​moderne immunosuppressive terapiprotokoller når patientens 10-årige overlevelsesrate 90%. Prognosen er mindre gunstig hos patienter med autoimmun hepatitis type 2, især hos børn og unge, hvor AIH udvikler sig meget hurtigere, og effektiviteten af ​​behandlingen er generelt lavere. Det skal huskes om risikoen for at udvikle hepatocellulær carcinom (4-7% inden for 5 år efter levercirrhose).

Publikationer Om Leveren Diagnostik

Det gør ondt i maven og leveren på samme tid

Hepatitis

Spørgsmål: God aften. Hvilken læge bør konsulteres, hvis maven og leveren er smertefulde på samme tid?Svar: Hej. Du skal vende sig til terapeuten efter inspektion og udnævnelse af yderligere laboratorie- og instrumentstudier, han vil henvise til en smal specialist - afhængigt af den identificerede patologi.

Størrelsen af ​​galdeblæren: norm og afvigelser

Skrumpelever

Studiet af galde systemet ved hjælp af ultralyd er et af de mest almindelige diagnostiske metoder i gastroenterologi. Dimensionerne af galdeblæren, galdekanaler, der bestemmes på denne måde, er yderst vigtige for diagnosticering af en temmelig bred vifte af patologier.

Vi hjælper dig
køb sofosbuvir
hurtigt og rentabelt.

Hepatitis

Moderne medicin giver dig mulighed for at slippe af med hepatitis med en gang for alle. For at gøre dette skal du tage nogle skridt: bestå alle de nødvendige prøver gennemgå en konsultation for at identificere kontraindikationer få en individuel behandlingsregime Bestil sofosbuvir og daclatasvir eller sofosbuvir og ledipasvir; lære om den korrekte brug af stoffer til effektiv behandling af hepatitis C;

Kyllingebrystpølser

Analyser

Pølser er en fælles skål til mange, men pølser fra butikken er svære at kalde nyttige. Dette betyder dog ikke, at de nødvendigvis skal leveres, for eksempel kan du lave naturlige diætpølser fra kyllingefilet, som ikke kun vil blive lavet af garanterede produkter af høj kvalitet, men også hjælpe dig med at tabe sig.