Vigtigste / Hepatitis

Galde cirrhose

Hepatitis

Biliær cirrose er en kronisk leversygdom, der opstår som følge af en overtrædelse af galdeudstrømning gennem den intrahepatiske og ekstrahepatiske galde. Sygdommen er karakteriseret ved progressiv ødelæggelse af hepatisk parenchyma med dannelse af fibrose, hvilket fører til levercirrhose og efterfølgende leversvigt.

I debut af leversygdom udvikles hepatocellulær insufficiens, og kun efter 10 til 12 år følger tegn på portalhypertension.

15 - 17% af leverens levercirrhose skyldes stagnation af galde, det er 3-7 tilfælde af sygdommen pr. 100.000 indbyggere. Den karakteristiske alder for forekomsten af ​​denne patologi er 20-50 år.

Der er to årsager til levercirrhose, ifølge hvilken sygdommen er opdelt i primær galde cirrhose og sekundær galde cirrhose. Kvinder med primær galde cirrhose lider oftere i et 10: 1 forhold. Sekundær biliær cirrose i leveren er mere almindelig for mænd i forholdet 5: 1.

Sygdommen er almindelig i udviklingslande med lavt niveau af medicinsk udvikling. Blandt landene i Nordamerika er Mexico kendetegnet, næsten alle lande i Sydamerika, Afrika og Asien, Moldova, Ukraine, Hviderusland og den vestlige del af Rusland skelnes mellem europæiske lande.

Prognosen for sygdommen bliver gunstig, så snart årsagen til denne patologi er elimineret, hvis årsagen ikke kan elimineres på grund af individuelle eller medicinske evner efter 15 til 20 år, udvikles leversvigt og som følge heraf er det dødeligt.

årsager til

Årsagen til galde cirrhosis er stagnation af galde i kanalerne, hvilket fører til ødelæggelse af hepatocytter (leverceller) og leverbobler (morfofunktionelle leverenhed). Den ødelagte parenchyma i leveren udskiftes med fibrøst (bindende) væv, der ledsages af et fuldstændigt tab af organfunktion og udvikling af leversvigt. Der er to typer galde cirrhose:

Primær galde cirrhose opstår på grund af autoimmun betændelse i leveren væv. Beskyttelsessystemet i den menneskelige krop, der består af lymfocytter, makrofager og antistoffer, begynder at betragte hepatocytter som fremmedlegemer og gradvist ødelægge dem, hvilket forårsager stagnation af galde og ødelæggelse af orgelparenchyma. Årsagerne til denne proces er ikke fuldt ud forstået. På dette stadium af udvikling af medicin er der flere teorier:

  • genetisk disposition: sygdommen i 30% af tilfælde fra en syg mor overføres til datteren;
  • immunitetsforstyrrelser forårsaget af flere sygdomme: rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, thyrotoksicose, sklerodermi;
  • infektiøs teori: infektion i herpesvirus, rubella, Epstein-Barr-infektion bidrager til udviklingen af ​​sygdommen i 10-15% af tilfældene.

Sekundær galde cirrhose forekommer på grund af blokering eller indsnævring af lumen i de ekstrahepatiske galdekanaler. Årsagerne til denne type skrumplever kan være:

  • medfødte eller erhvervede uregelmæssigheder i galdekanalen og galdeblæren;
  • Tilstedeværelsen af ​​sten i galdeblæren;
  • indsnævring eller blokering af galdekanalens lumen på grund af kirurgi, godartede tumorer, kræft;
  • kompression af galdekanalen ved forstørrede nærliggende lymfeknuder eller en betændt bugspytkirtlen.

klassifikation

På grund af forekomsten af ​​udstråling:

  • Primær galde cirrhose;
  • Sekundær galde cirrhose.

Klassificeringen af ​​alkoholisk cirrhosis af Childe Pugh:

Galde cirrhose

Biliær cirrhose er en kronisk autoimmun sygdom, som opstår som følge af en overtrædelse af galdeudstrømning langs den intrahepatiske og galdeveje (cholestasis), og som karakteriserer udskiftning af parenchymvævet i leveren med en bindevæv (fibrose). Prognosen for sygdommen i sig selv afhænger af diagnosen og fører i ujævne tilfælde til en forværring af udviklingen: den gradvise ødelæggelse af parenchymen med formationer af fibrose, hvilket resulterer i levercirrhose og leversvigt.

Ifølge statistikker, i udviklede økonomier diagnosticeres galde cirrhose hos mennesker i alderen 30 til 55 år, oftere hos mænd. Forholdet mellem forekomst af mænd til kvinder er ca. 3 til 1.

Årsagerne:

På grund af forekomsten skelnes der to typer galde cirrhose:

Primær galde cirrhose - forekomsten er, at der er en autoimmun betændelse i selve levervævet. Antistoffer produceres på leverceller (hepatocytter), og de opfattes af den menneskelige krop som fremmed. Selve processen er forbundet med et beskyttelsessystem i form af lymfocytter, makrofager, mastceller, der producerer biologisk aktive stoffer og antistoffer. Alle sammen ødelægger hepatocytter, forårsager forstyrrelser i blodforsyningen, metabolisme og stagnation af galde, hvilket fører til en generel ødelæggelse af den arkitektoniske (struktur) af leveren.

  • Genetisk prædisponering
  • Personer, der lider af autoimmune sygdomme som rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, thyrotoxicose, sclerodermi, polyarteritis nodosa, sarcoidose
  • Fra videnskabelige kilder er det kendt, at ca. 15% af sygdomsforekomstens tilfælde bidrager til et infektiøst substrat som herpesvirus, rubella-virus, Epstein-Barr

Sekundær galde cirrhose forekommer på grund af blokering eller indsnævring af lumen i de intrahepatiske galdekanaler.

  • Udviklingsmæssige abnormiteter (medfødt eller erhvervet) af galdekanaler og galdeblære
  • Gallsten sygdom
  • Konstruktion eller blokering af lumen i galdevejen efter operation på bukorganerne, godartede tumorer
  • Kompression fra ydersiden af ​​galdevejen af ​​en betændt bugspytkirtlen eller tumor

Med ฺ og ฺ m ฺto ฺ m ฺ s:

Vigtigste ikke-specifikke symptomer:

  • svaghed
  • hovedpine
  • svimmelhed
  • Reduceret appetit
  • Forringet hukommelse og opmærksomhed
  • Vægttab
  • apati
  • Søvnforstyrrelser om natten og dagtimers søvnighed

Symptomer på hepatocellulær svigt:

  • Opkastning af intestinalt indhold
  • Intense smerter i den rigtige hypokondrium
  • Intestinal hævelse
  • Skiftende diarré og forstoppelse
  • Gulsot (gulning af hud og slimhinder)
  • kløe
  • Mørk urin
  • Calcium misfarvning
  • Udseendet under øjnene på øjenlågene, ørerne og phalanges af fingrene i gule kuperede indeslutninger (xanthem)
  • Forstørret lever og milt

Symptomer på portalhypertension:

  • "Hovedet på en vandmænd" - et symptom, der kombinerer tilstedeværelsen af ​​et forhøjet abdominalt volumen og tilstedeværelsen på huden af ​​den fremre abdominalvæg i et udtalt venetisk netværk
  • Opkastning "kaffegrunde" - et symptom der angiver blødning fra spiserøret i maven
  • "Tar" afføring - et symptom, der indikerer blødning fra tyndtarmen
  • Mørkrødt blod frigivet fra endetarmen under en defekationshandling - et symptom, der angiver tilstedeværelsen af ​​blødning fra hæmorrhoide vener i endetarmen
  • Palmar erythema - rødme af palmer
  • Udseendet på huden af ​​telangiectasia - edderkopper

diagnose:

  • Generel blodprøve
  • urinanalyse
  • Biokemisk blodprøve
  • Leverprøver
  • koagulation
  • lipidogram
  • Punktering leverbiopsi til verifikation af diagnosen.
  • Lever ultralyd
  • CT-scanning af leveren
  • Lever mri
  • Retrograd kolangiografi

behandling:

Behandling af levercirrhose er brugen af ​​specielle lægemidler og streng overholdelse af en kost, men levercirrhosen er en irreversibel tilstand.

Følgende grupper af lægemidler anvendes: ursodeoxycholsyreholdige stoffer (Ursosan, Levodex), hepatoprotektorer (Heptal, Hepa-Merz) og i fravær af lægemidlets virkning anvendes levertransplantation (transplantation).

Hvad er galde cirrhose?

En af de mest ubehagelige lidelser i dag er levercirrhose. Men få er klar over forekomsten af ​​galde cirrhose. For første gang talte om denne patologi i slutningen af ​​det ellevte århundrede. Derefter fandt forskerne et klart årsagsforhold mellem abnormiteter i leveren og dannelsen af ​​mørke, humpede pletter og vækst på huden hos patienter med det.

Hvad er BCP (galde cirrhosis)?

Leveren er det største organ i menneskekroppen. Dens vægt kan nå 1,5 kilo, hvilket er ca. 2-3% af massen af ​​hele kroppen af ​​en person. En cirrhotisk lever er normalt forvandlet i størrelse, som ofte bliver for tæt, grov og endog ujævn.

Denne forstyrrelse af leveren er kronisk og desværre progressiv. Årsagen til denne overtrædelse ligger i at stoppe udstrømningen af ​​galde og alvorlig skade på galdevejen.

Under udviklingen af ​​denne sygdom udvikler rigelig ødelæggelse af hepatisk parenchyme hurtigt og fibrøst bindevæv (stroma) former i dets sted, som efterfølgende helt erstatter normalt (hepatisk) væv. Ca. 15% af alle tilfælde af denne sygdom opstår som følge af langvarig stagnation af galde.

I de første stadier danner patienten hepatocellulær insufficiens, og efter 10 eller flere år kan de første tegn på portalhypertension observeres, når milten bliver større på grund af en forøgelse af det indre tryk i portalvenen, og derefter har patienter trombocytopeni.

Både mænd og kvinder er tilbøjelige til galde cirrhose. Denne sygdom opdages oftest i aldersgruppen fra 21 til 52 år. Lejlighedsvis gruppe morbiditet er også bemærket. Geografisk er patologi ret almindelig i lande, hvor der stadig er utilstrækkelig medicinsk pleje og lav levestandard. Disse omfatter for eksempel mange lande i Sydamerika, samt i Asien og Afrika, Mexico, Moldova, såvel som Hviderusland og den vestlige del af Rusland. Den højeste forekomst af galde cirrhose findes nu hos beboere i Storbritannien og nogle skandinaviske lande.

Hvordan man opdager galde cirrhose?

Det er værd at bemærke, at sygdommen i lang tid kan fortsætte næsten umærkeligt og i starten ikke forårsager nogen mistanke, og det kan kun opdages efter at have gennemgået en hel lægeundersøgelse. Selvdiagnose er yderst uønsket.

Diagnose af galde cirrhose, uden overdrivelse, er en temmelig langvarig og tidskrævende procedure, der finder sted i flere faser. Den foreløbige diagnose er etableret, efter at patienten gennemgår yderligere undersøgelsesmetoder, herunder ultralyd, CT, ERCP, biokemisk og andre test. Dommen til fordel for patienten, der har BCP, laves, hvis tilstedeværelsen af ​​anti-mitokondrielle antistoffer registreres i hans blod efter en leverbiopsi-procedure.

I Den Russiske Føderation er der taget højde for en særlig skala kaldet METAVIR. Baseret på hendes data opnået fra en biopsi dannes en gradation fra 0 til 4, hvor grad 4 allerede angiver tilstedeværelsen af ​​sygdommen.

Ifølge etymologi er der to hovedtyper af cirrose:

Primær biliær cirrose er en autoimmun sygdom. Ca. 30% af årsagerne til denne afvigelse hos patienter er uklare. Mere end 90% af tilfælde af diagnose af PBC-antistoffer støder op til antigener placeret på mitokondrie indre membraner. Disse antistoffer er ikke en katalysator for ødelæggelse eller blokering af galdekanalerne, da de naturligvis ikke har egenskaben for cytotoksicitet. Den genetiske arvelighed af sygdommen kan også have en lille rolle, selv om procentdelen af ​​sådanne tilfælde ikke er den største - op til 10%. Men hvis moderen lider af disse sygdomme, bliver den overført til datteren i 30% af tilfældene.

Et karakteristisk træk, der angiver udviklingen af ​​PBC, er negative ændringer i immunoreguleringsprocesserne, når immunsystemet bliver aggressivt anbragt mod sin egen værts organisme. Så med denne sygdom mister kroppen sin loyalitet over for vævene, der leverer en betydelig mængde histokompatibilitet til kroppen. Beskyttelsessystemet i den menneskelige krop består af lymfocytter, makrofager og antistoffer. Med PBCP begynder det at betragte hepatocytter som noget fremmede og permanent ødelægger dem, hvilket i sidste ende fører til galstasis og forstyrrelse af leveren parenchyma.

Ifølge statistikker påvirker primær galde cirrhose ofte kvinder, der har krydset mærket efter 40 år.

Hyppige tilfælde af at kombinere denne sygdom med andre. For eksempel med diabetes mellitus, Schergen syndrom, systemisk lupus erythematosus, dermotomyositis, cøliaki, rheumatoid arthritis, myastheni og sarcoidose og Hashimoto thyroiditis. De fleste af disse sygdomme er imidlertid også autoimmune Årsagerne til primær galde cirrhose til denne dag er ikke klart etableret i fare, desværre er alle mennesker udsat.

Nogle gange er der ascites (væske indsamler i maveskavheden), hepatisk encefalopati (nedsat præstation og forringet hjernefunktion på grund af akkumulering af et stort antal forskellige giftige stoffer, som leveren normalt tager udgangspunkt i), blødning fra åreknuder i spiserøret samt rektale årer og mave, der er blevet udvidet. En sådan proces kan føre til hæmoragisk shock.

Primær galde cirrhose er opdelt i fire hovedfaser:

  1. Trin 1 - Cirkulationen af ​​galde er forstyrret, kun galdekanalerne er hovedsageligt modtagelige for inflammation, som i ikke-purulent cholangitis. På dette stadium er symptomerne på sygdommen maksimalt sløret og svært at genkende hurtigt. Patienter søger sjældent hjælp eller råd fra specialister på dette stadium, ofte foretages diagnosen under en generel undersøgelse, for eksempel en MR. Det alternative navn til denne fase er "ductal".
  2. Trin 2 - Betændelse strækker sig ud over galdekanalen på orgelet, de ikke-ramte områder bliver mindre. Der er en kraftig vækst af stroma, som snart erstatter sunde antistoffer, idet permeabiliteten brydes i alle galdekanaler, observeres et kraftigt fald i leverenes effektivitet. I medicinsk terminologi betegnes et sådant stadium som "duktulært".
  3. Trin 3 - Fibreforbindende partitioner vises, som samler og forener galdekanalerne. Volumesklerose af galdeflowet, som efterfølgende fører til døden af ​​hepatocytter og udskiftning af syge celler med stroma (fibrøst væv). Symptomer på sygdommen på dette stadium er normalt udtalt, og ofte behandles patienter i 3 faser allerede i medicinske institutioner. Denne fase kaldes også "fibrose".
  4. Trin 4 - typisk cirrose. Udvikling og styrkelse af leversvigt og yderligere destruktion og gradvis død af celler i hele organet. I fjerde fase er galde cirrhose allerede i fremtiden en stor fare for patienten.

Hvad er symptomerne på primær galde cirrhose?

Som tidligere nævnt er symptomerne på denne patologi på et tidligt stadium vanskeligt at identificere. Nogle gange bidrager etableringen af ​​diagnosen til den samlede scoring af kroppen eller den biokemiske blodprøve.

En af de tidligste symptomer, der opstår i alle patienter uden undtagelse er kløende hud. I første omgang vises det kun fra tid til anden, det kan øges om natten, og også efter fysisk kontakt med varmt vand (brusebad eller bad) og kontakt med uld. Nogle gange er en udtalt generel træthed eller svaghed forbundet med dette symptom. Selv døgnetid og deprimeret eller deprimeret tilstand kan forstyrre.

Gulsot (mekanisk eller kolestatisk) udvikler sig oftest gradvist. Intensiteten af ​​usundt isterisk farvning af huden er for det meste moderat. Begynder farvning af huden fra flexorfladerne på leddene og / eller skulderbladene. Nogle gange gennemgår kun sclera ændringer i farve. Det kan dog spredes i hele kroppen på yderligere stadier af sygdommens udvikling. Dette symptom forekommer hos ca. 50% af patienterne i et tidligt stadium.

1/3 af alle dem, der har primær galde cirrhose, opstår såkaldt xanthelasma. Dette er en godartet flad formation i århundredet. I resten af ​​kroppen kaldes disse humle xanthomer og er akkumuleringer af fedt i huden, der skyldes abnormiteter i lipidmetabolisme processer.

Mange patienter klager over meget mærkelige symptomer, såsom ubehag og endda smerte i den rigtige hypokondrium, manifestationer af det såkaldte dyspeptiske syndrom (kvalme), en stigning i den samlede kropstemperatur til subferal og undertiden feber.

Det er også karakteriseret ved et fald i antallet af vitaminer i menneskekroppen på grund af manglende proces af absorption af næringsstoffer fra tyndtarmen. Vitamin A-mangel observeres hos patienter med PBC - det fører til et fald i de visuelle funktioner og tør hud og øjne, K-vitamin blødninger øges, og vitamin D-knogletætheden falder.

I de progressive stadier af sygdomsudviklingen forstærkes alle symptomerne markant - hudens kløe bliver stærkere, det bekymrer sig ofte, og næsten altid er huden maksimalt modtagelig for en ændring i mørk brun farve. Xanthomer kan optage en stor del af patientens krop. Nogle gange vises en pink-pink spiderweb kaldet vaskulære stjerner (hepatiske tegn) og erytem på huden. Følgende symptomer kan identificeres som yderligere symptomer, der ledsager de sene stadier af primær galde cirrhose: en fortykkelse af de digitale phalanges, udslæt af udslæt, pigmentforandring og neglepladens tæthed. Hos nogle patienter ligner nedsat pigmentering Vitiligo-sygdom.

På listen over de mest ubehagelige konsekvenser af udviklingen af ​​denne patologi i et sent stadium er den alvorlige risiko for at udvikle onkologi (kræft i galdekanalerne).

Hvad er sekundær biliær cirrose og hvorfor forekommer det?

Hvis denne patologi er indtruffet, er der i de fleste tilfælde en blokering af de galde ekstrahepatiske kanaler eller et fald i lumen i dem. Det kan forekomme som følge af:

  • Ændringer i galdekanalens lumen under en mislykket operation (kirurgisk indgreb) eller på grund af kræft;
  • Pankreas betændelse, som igen komprimerer galdekanalerne;
  • Tilstedeværelse i galdeblære konkretioner;
  • Medfødte eller erhvervede uregelmæssigheder
  • Genetisk prædisponering.

Dannelsen af ​​UBCP er mulig i tilfælde, hvor galdekanalerne er under tryk fra nærliggende lymfeknuder.

Sekundær gallecirrhose er oftere ramt af mænd end kvinder i et forhold på 5 til 1. Aldersgrænsen varierer fra 25 til 50 år, men nogle gange er børn også modtagelige for denne sygdom. I denne gruppe af patienter opdages sygdommen sædvanligvis på baggrund af galdekanalers medfødte artesi eller en sygdom som cystisk fibrose.

Symptomer på sekundær galde cirrhose er identiske med symptomerne på den første type af denne sygdom.

Den mest udtalte og fremherskende er gulsot (ændring i pigmentering) og kløe.

Yderligere tegn, der indikerer tilstedeværelsen af ​​sekundær biliær cirrose, omfatter:

  • kvalme;
  • Vægttab
  • Træthed;
  • Misfarvning af afføring og urin
  • Episod feber;
  • Smerter i højre underliv.

Livsperioden, hvis patienten stadig findes PBCP, vil i høj grad afhænge af, på hvilket stadium sygdommen blev diagnosticeret og med hvilke sygdomme cirrose "støder op til det." I de mest avancerede tilfælde er det 7-8 år. Cirka 18 år senere, stadig dødelig. Patienten dør af celleleverfejl og andre komplikationer. Ifølge vidneudsagnet er en af ​​handicapgrupperne tildelt patienten, da sygdommen anses for uhelbredelig for enden.

Patientens levetid i sekundær galde cirrhose er i høj grad baseret på galdekanalobstruktion og muligheden for at eliminere årsagerne til denne blokering.

Selv efter operation for levertransplantation er tilbagefald og progressiv udvikling af cirrose muligt.

Hvilken behandling skal udføres efter diagnosen "galde cirrhose"?

Behandling af BCP kan opdeles i to dele: medicinsk og kirurgisk. Ved udnævnelsen af ​​en af ​​behandlingstyperne er det meget vigtigt at fastslå årsagen til denne sygdom. I dette tilfælde bliver prognosen mere opmuntrende og gunstig.

Læger anbefaler normalt at starte med modtagelse af fedtopløselige vitaminer A, K, D, hvis manglende i menneskekroppen forværrer cirrhosen. Det er også nødvendigt at lave en særlig kost og kost til patienten med galde cirrhose.

En anden medicin vil være stoffer, der tager sigte på at fjerne et af de mest irriterende symptomer på patienten - kløe. Sådanne lægemidler er bilignin, cholesteramin, rifampin samt antihistaminer.

Cytostatika, immunodepressiva og glucocorticoider sendes for at eliminere abnormiteter i immunsystemet under behandlingen. På grund af det store antal kliniske kontraindikationer og forskellige bivirkninger udvælges alle stoffer imidlertid udelukkende af den behandlende læge og individuelt baseret på det specifikke tilfælde.

Som kirurgisk behandling er om nødvendigt tildelt:

  1. Transplantation af det berørte organ (lever);
  2. Fjernelse af galdeblæren (cholecystektomi). Denne procedure udføres kun i tilfælde af sekundær galde cirrhose i leveren, hvis årsagen til sygdommen er kolelithiasis;
  3. Fjernelse af enhver form for tumor (godartet eller ondartet) i tilfælde af at det klemmer leveren og blokerer galdens strømning;
  4. Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunting. Denne operation har til formål at reducere det indre tryk i portalvenen ved at begrænse blodcirkulationen i den. Det hjælper med at reducere ascites og forstyrre udseendet af intern blødning.

Der er også traditionelle metoder til konservativ behandling af galde cirrhose, men et besøg hos en kvalificeret specialist vil være den rigtige løsning og vil betydeligt forbedre de positive resultater af behandlingen af ​​denne sygdom.

Forebyggelse af galde cirrhose

Desværre er der med den primære galde cirrhose i leveren, i betragtning af denne patologins autoimmune karakter, en potentiel risikogruppe, men at afstå fra at ryge og tage alkoholholdige drikkevarer vil have en positiv effekt på kroppen og reducere chancerne for forekomsten af ​​denne sygdom kraftigt.

Det vil også medvirke til at bevare sundhed for at opfylde følgende kriterier: At engagere sig i forskellige sportsgrene, en sund livsstil, korrekt ernæring, rettidig diagnose og behandling af inflammatoriske processer, der er begyndt i kroppen, nøjagtighed, når kirurgi er nødvendig, og selvfølgelig forsinker det ikke med at gennemføre generelle lægeundersøgelser., herunder MR, blodprøver (generel + biokemi), CT og ultralyd.

Galde cirrhose

Biliærcirrhose er en leversygdom, der opstår som følge af en langvarig forstyrrelse af udstrømningen af ​​galde som følge af kolestase eller skade på galdevejen. Dette er en proces med kronisk inflammation med autoimmun genese. Patologi er sekundær og primær. Det skal bemærkes, at overvejende hos mennesker med denne patologi observeres primær galde cirrhose.

Den patologiske tilstand er hovedsageligt påvist hos middelaldrende kvinder - fra 40 til 60 år. Det manifesteres ved at øge symptomerne på ødelæggelse af organets parenchyma, med udskiftning af sunde hepatocytter af fibrøst væv, hvilket fører til cirrose, og i fremtiden, hvis rettidig behandling ikke udføres, forekommer der leversvigt.

grunde

Om primær biliær cirrhosis siges, når sygdommens ætiologi er uklar. Sygdommen udvikler sig på baggrund af langvarig betændelse i kanalerne, som strømmer uden alvorlige kliniske symptomer. En sådan inflammatorisk proces bliver en konsekvens af udviklingen af ​​cholangitis, hvilket forårsager udviklingen af ​​cholestase og den efterfølgende død af leverceller.

Medicinske undersøgelser har fastslået, at primær galde cirrhose ofte kombineres med patologier som:

Alle disse sygdomme er også en følge af autoimmune lidelser i kroppen, så det er ikke overraskende, at patienten sammen med dem også kan have primær galde cirrhose.

Også prædisponerende faktorer, som øger sandsynligheden for denne sygdom hos kvinder og mænd, kan være:

  • genetisk disposition
  • reduceret beskyttende funktion af kroppen;
  • Infektiøse patogener er især en teori, hvorefter vira som herpesvirus og Epstein-Barr kan påvirke udviklingen af ​​sygdommen.

Ikke desto mindre er de åbenlyse årsager til sygdommen endnu ikke blevet etableret, så alle mennesker er i fare for at blive syge af det.

For fuldstændig forståelse af problemet bør sekundær galde cirrhose også overvejes. Om denne patologi siger de, når der er en klar blokering af kanalerne, hvilket kan forekomme på grund af:

  • hævelse;
  • medfødte abnormiteter af strukturen;
  • kanalblokering med calculus i cholelithiasis;
  • under operation med ardannelse.

Derudover opstår sekundær galde cirrhose, når galdekanalerne klemmes af nærliggende lymfeknuder med omfattende lymfadenitis eller bukspyttkjertlen, som er steget som følge af udviklingen af ​​inflammation i den.

klassifikation

Som nævnt ovenfor er patologi opdelt i to typer afhængigt af årsagerne. Disse er primær og sekundær biliær cirrose, der hver især har lignende symptomer, men en anden behandling.

Der er 4 stadier af udvikling af processen. I første omgang er der en kortvarig overtrædelse af galdecirkulationen gennem kanalerne. Normalt med sådanne friske læsioner opstår symptomerne på sygdommen ikke, så folk søger ikke lægehjælp. Denne fase kaldes duktal.

Anden fase er præget af en længere forlænget effekt på kanalerne med nedsat patency, hvilket forårsager en inflammatorisk proces i leveren og spredning af bindevæv, der erstatter sunde hepatocytter. Dette fører igen til forringelse af kroppens helbred. I medicinsk terminologi er denne fase defineret som ductuclear.

Den tredje fase af en sådan patologi som primær galde cirrhose er karakteriseret ved kanalsclerose, hvilket forårsager døden af ​​hepatocytter og erstatning af beskadigede celler med fibrøst væv. Symptomer på sygdommen på dette stadium er tydeligt udtalt, så det er i denne periode, at folk søger lægehjælp. Denne fase kaldes stadium af fibrose.

Det sidste - fjerde stadium - er direkte cirrhose i sig selv med den efterfølgende udvikling af leversvigt. Sygdommen på dette stadium udgør en alvorlig trussel mod patientens liv og kræver derfor øjeblikkelig medicinsk handling.

Klinisk billede

Symptomerne på patologi af den primære eller sekundære type er identiske, fordi uanset årsagen til udviklingen af ​​sygdommen er læsionerne i orgelet det samme. Så de vigtigste symptomer, som patienten klager over i de tidlige stadier af sygdommen er:

  • mørk brun hudfarve, der forekommer i de indledende stadier af sygdommen, hovedsagelig hos de fleste patienter. I begyndelsen observeres mørkningen af ​​huden på bøjningsfladerne og spredes efterfølgende i hele kroppen;
  • kløe, der forekommer i første fase i halvdelen af ​​personer med primær galde cirrhose, og kløe kan plage en person i flere måneder eller endda år, mens andre symptomer på sygdommen ikke vil fremkomme;
  • dannelsen af ​​specifikke fortykkede plaques, der ligger på øjenlågens hud og stikker ud over overfladen - de kaldes xanthelasme og observeres hos de fleste mennesker med denne diagnose;
  • en stigning i leveren og milten kan også forekomme i den indledende fase af udviklingen af ​​den patologiske tilstand.

Derudover klager mange patienter på symptomer på generel utilpashed - svaghed, træthed, muskelsmerter samt smerter i den rigtige hypokondrium (og nogle gange tyngde) og bitter smag i munden.

Med udviklingen af ​​patologien og udviklingen af ​​anden, tredje og fjerde fase intensiveres symptomerne kun. Kløe bliver mere udtalt og bekymrer en person både om dagen og om natten. Samtidig bliver områder med ændret farve grov, karakteristisk fortykkelse fremgår af palmer og fødder, og også meget ofte dækker kroppen udslæt, som kan være af en hvilken som helst karakter. Ikke-specifikke symptomer stiger også - temperaturen stiger, en person føler sig træt, hans arbejdskapacitet falder og hans appetit forværres, hvorfor et dramatisk vægttab opstår.

Milt og lever er stærkt forstørret, alvorlig smerte er bemærket i det syge organs område, og spiserøret i maven og maven ekspanderer, som følge af blødningens udseende er et hyppigt symptom på sygdommen i disse stadier.

Naturligvis med en så alvorlig patologi forstyrres fordøjelsesprocessen hos mennesker, og der ses symptomer på næringsstoffer og vitaminmangel. Derudover kan forskellige systemiske patologier udvikle sig, såsom glomerulonephritis, pneumosklerose, endokrine lidelser. I sidste fase er den menneskelige tilstand ekstremt vanskelig og kræver akut genoplivning, op til og med behovet for organtransplantation.

Den sekundære form af sygdommen har lignende symptomer, herunder:

  • alvorlig smerte i den berørte lever
  • hårdt kløe i huden, værre om natten
  • leverpine på palpation og en stigning i dens størrelse;
  • tidlig gulsot
  • splenomegali;
  • stigning i kropstemperaturen til febrile indikatorer på baggrund af udviklingen af ​​infektion.

Denne form for sygdommen fører hurtigt til udvikling af cirrose og efterfølgende leversvigt, hvis symptomer truer patientens liv. Især er symptomerne på udvikling af humant leverinsufficiens:

  • kvalme og opkastning af tarmindhold
  • dyspeptiske lidelser;
  • misfarvning af afføring og urin i mørk ølfarve
  • hepatisk encefalopati (demens).

Tilstanden kan forårsage så alvorlige komplikationer som ascites, indre mave og tarmblødning, koma og død.

Diagnose og træk ved behandling

Diagnosen er baseret på undersøgelse af patientens klager og anamneser samt om udførelse af instrumentelle metoder til undersøgelse og laboratorietest.

Tilgangen til diagnosen bør være kompleks, da det er nødvendigt at differentiere den primære galde cirrhose fra andre sygdomme i dette organ eller andre organer i mave-tarmkanalen.

Laboratoriediagnostiske data for primære og sekundære former for leverskader vil være identiske for at fastslå årsagerne til sygdommen, hvilken behandling afhænger af, det er nødvendigt at udføre sådanne instrumentelle metoder til forskning, såsom:

  • ultralyd;
  • leverbiopsi;
  • MR og CT;
  • retrograd kolangiografi.

Først efter en omfattende undersøgelse af patienten kan lægen afgøre taktikken til behandling af patologien.

Som med enhver anden sygdom i fordøjelseskanalen organer, kan behandlingen være konservativ og kirurgisk - det hele afhænger af årsagen til sygdommen og dens kliniske manifestationer. De vigtigste lægemidler, der anvendes til konservativ behandling af sygdommen, er hepatoprotektorer, som beskytter hepatocytter mod destruktion. Obligatorisk i primær galde cirrhosis er modtagelse af immunosuppressive midler som et middel til at standse den usunde autoimmune reaktion i kroppen.

For at lindre alvorlig kløe, er antihistaminer ordineret, og vitaminer og stoffer er foreskrevet, der normaliserer metaboliske processer i kroppen. I nogle tilfælde behandling med antiinflammatoriske lægemidler.

Hvis vi taler om kirurgisk behandling, så med den sekundære form af sygdommen, er fjernelse af galdeblæren vist for at forhindre stagnation af galde i kanalerne og lindre symptomerne. En godartet eller ondartet neoplasma fjernes også, hvis det er årsagen til sekundær biliær cirrhosis og påvirker strømmen af ​​galde gennem kanalerne.

I den primære form af patologi er en transjugulær intrahepatisk portosystemisk rystelse indikeret, hvormed læger klarer at lette trykket i leveren. Men den mest effektive måde at behandle den primære form for galde cirrhose er en levertransplantation fra en egnet donor.

Korrekt udvalgt kost gør det muligt at reducere sygdommens kliniske manifestationer samt at lindre patientens tilstand efter operationen. Men folkemetoder til behandling af patologi giver ikke den ønskede effekt, da de udelukkende er rettet mod at reducere kliniske manifestationer, men de påvirker ikke tilstanden af ​​det syge organ. Derfor kan folkebehandling anvendes som et middel til komplementær behandling af patologien på anbefaling af den behandlende læge.

Primær biliær cirrose

Om artiklen

Til citering: Kaplan MM, Gershvin ME Primær galde cirrhose // brystkræft. 2007. №23. S. 1747

Primær biliær cirrose (PBC) er en langsomt progressiv autoimmun leversygdom, der forekommer overvejende hos kvinder. Oftest udvikles galde cirrhose mellem 40 og 50 år og meget sjældent hos mennesker yngre end 25 år. Histologisk undersøgelse viser inflammatoriske ændringer i portalen og autoimmun ødelæggelse af de intrahepatiske galdekanaler. Dette medfører forringet gallestrøm og forsinkelsen af ​​giftige stoffer i leveren, hvilket er årsagen til nedsat leverfunktion, fibrose, cirrose og leversvigt.

Primær biliær cirrose (PBC) er en langsomt progressiv autoimmun leversygdom, der forekommer overvejende hos kvinder. Oftest udvikles galde cirrhose mellem 40 og 50 år og meget sjældent hos mennesker yngre end 25 år. Histologisk undersøgelse viser inflammatoriske ændringer i portalen og autoimmun ødelæggelse af de intrahepatiske galdekanaler. Dette medfører forringet gallestrøm og forsinkelsen af ​​giftige stoffer i leveren, hvilket er årsagen til nedsat leverfunktion, fibrose, cirrose og leversvigt.
I primær galde cirrhose forekommer anti-mitokondrielle antistoffer (hos 90-95% af patienterne), ofte længe før de første kliniske tegn på sygdommen. Et uforklarligt træk ved primær galde cirrhose, ligesom mange andre autoimmune sygdomme, er, at den patologiske proces er begrænset til leveren på trods af forekomsten af ​​mitokondrier i alle celler i kroppen. Mitokondrieantigener, antistoffer, der produceres i primær galde cirrhose, er veletablerede [1].
Klinisk billede
Primær galde cirrhose diagnosticeres i øjeblikket i meget tidligere stadier end i tidligere år (50-60% af patienterne har ingen kliniske manifestationer på diagnosetidspunktet) [3,4]. Svaghed og kløe er de hyppigste tidlige klager [5], der findes hos henholdsvis 21% og 19% af patienterne [6,7]. Mindre symptomer udvikler sig hos de fleste patienter inden for 2-4 år fra sygdommens begyndelse, mens ca. en tredjedel af patienterne ikke har kliniske manifestationer i mange år [4,6]. Svaghed observeres hos 78% af patienterne og er en vigtig årsag til handicap [8,9]. Svaghedsintensiteten afhænger ikke af graden af ​​ændringer i leveren, og der findes i øjeblikket ingen effektive metoder til behandling af det. Udseende af kløe (i 20-70% af tilfældene) [10] er som regel før gulsot i måneder eller år. Kløe kan være lokaliseret eller generelt. Det er normalt mere udtalt om natten og øges ofte med kontakt med uld og andre væv såvel som i varme. Årsagerne til kløe er ukendte, men endogene opioider kan spille en vigtig rolle i dens udvikling. Alvorlighed i den rigtige hypokondrium er til stede hos ca. 10% af patienterne [11].
Også patienter med primær galde cirrhose oplever ofte hyperlipidæmi, hypothyroidisme, osteopeni og autoimmune sygdomme, herunder Sjogrens syndrom og sclerodermi [12]. Portalhypertension udvikler sig normalt i de sene stadier af sygdommen, malabsorption, utilstrækkelighed af fedtopløselige vitaminer og steatorrhea - kun i svære former. I sjældne tilfælde behandles patienter med ascites, hepatisk encefalopati eller blødninger fra deres udvidede åre i spiserøret [13]. Incidensen af ​​levercancer er øget hos patienter med langvarig primær biliær cirrose [14]. Andre sygdomme forbundet med primær biliær cirrose omfatter interstitiel lungebetændelse, cøliaki, sarcoidose, renal tubulær acidose, hæmolytisk anæmi og autoimmun trombocytopeni.
Generel undersøgelse af patienter uden symptomer, som regel, afslører ikke træk, men som sygdommen skrider frem, hudpigmentering, nevi og ridser kan forekomme. Xanthelasma er noteret hos 5-10% af patienterne og hepatomegali i 70%. Splenomegali i de tidlige stadier ses sjældent, men kan udvikle sig som sygdommen skrider frem. Gulsot er også en sen manifestation. På fremskredne stadier kan der forekomme atrofi af de tidsmæssige og proksimale muskler i lemmerne, ascites og ødem.
Til diagnosticering af primær biliær cirrose er der for øjeblikket tre kriterier: Tilstedeværelsen af ​​anti-mitokondrieantistoffer i blodserumet, en stigning i leverenzymerne (især alkalisk phosphatase) i mere end 6 måneder og karakteristiske histologiske ændringer i levervævet. For en presumptiv diagnose er to af de tre ændrede ændringer nødvendige, for de endelige, alle tre. Nogle eksperter mener, at udførelse af leverbiopsi ikke er nødvendig. Samtidig giver disse biopsier os mulighed for at bestemme processtadiet og give mulighed for at evaluere effektiviteten af ​​behandlingen over tid. Anti-mitokondrieantistoffer er fraværende hos 5-10% af patienterne, men ellers adskiller de sig ikke fra den klassiske form af sygdommen.
Morfologiske manifestationer
Primær galde cirrhose er opdelt i fire histologiske stadier. Det skal bemærkes, at selv efter en enkelt biopsi kan en patient have tegn på alle fire faser på samme tid. Samtidig er diagnosen etableret på de mest alvorlige i de nuværende stadier. Karakteristisk for primær biliær cirrhosis er den asymmetriske ødelæggelse af galdekanalerne i området for portal-triader (figur 1). I første fase er inflammation begrænset til portal-triadregionen, i det andet faldet antallet af normale galdekanaler, og den inflammatoriske proces strækker sig ud over portal-triaderne i det omgivende parenchyma. I tredje fase vises fibre septa, der bringer portalen triader sammen, og i fjerde fase et typisk histologisk billede af cirrose med regenereringssteder.
Klinisk kursus og prognose
På nuværende tidspunkt er patienterne signifikant mere sandsynlige end tidligere, da diagnosen er ude, er der ingen kliniske manifestationer [15]. Som et resultat forbedrer en tidligere behandlingstab prognosen. Overlevelsesdata, der indikerer en meget dårlig prognose, blev opnået i undersøgelser udført for flere årtier siden, da der ikke var effektive behandlinger. Nu modtager flertallet af patienter med primær galde cirrhose behandling med ursodiol [16,17], andre lægemidler anvendes også [18-20]. Ikke mindre end 25-30% af patienter med primær galde cirrhose viser høj effekt af ursodiol [21], der er kendetegnet ved normalisering af biokemiske parametre og forbedring af det morfologiske billede af leveren. Mindst 20% af patienterne, der får ursodiol, har ingen histologiske tegn på sygdomsfremgang inden for 4 år og i nogle endda 10 eller flere år [22]. I en nylig undersøgelse, der omfattede 262 patienter med primær galde cirrhose, der fik ursodiol i gennemsnit 8 år, var patientenes overlevelse med stadie 1 og 2 ikke forskellig fra den generelle befolkning [23].
Imidlertid er ikke alle patienter med primær galde cirrhose detekteret i de tidlige stadier af sygdommen, og derfor reduceres effektiviteten af ​​behandlingen [24]. I ovennævnte undersøgelse var patienter med 3. og 4. fase af sygdommen for eksempel signifikant forøget (op til 2,2) i forhold til den generelle befolknings relative risiko for død eller levertransplantation på trods af behandling med ursodiol [23]. I en undersøgelse, der omfattede 770 patienter fra Nord-England, som havde en diagnose af primær biliær cirrhosis fra 1987 til 1994, var den gennemsnitlige forventede levetid eller tid til levertransplantation kun 9,3 år [6] og ikke mere end tallet beregnet for patienter, der ikke fik behandling [25]. Der var ingen forskel i forventet levealder mellem patienter med og uden kliniske manifestationer af sygdommen på diagnosetidspunktet (dette er ikke i overensstemmelse med resultaterne fra andre undersøgelser, hvor patienter uden symptomer havde en signifikant længere forventet levetid) [3.28]. Faktorer, der reducerede overlevelse var gulsot, irreversibelt tab af galdekanaler, cirrose og tilstedeværelsen af ​​andre autoimmune sygdomme. I to studier var den gennemsnitlige tid til sygdomsprogression fra stadium 1 eller stadium 2 til cirrose hos patienter, der ikke fik lægemiddelbehandling, varieret fra fire til seks år [22,29]. Hos patienter med cirrhose nåede serum-bilirubinniveauet 5 mg / dL (35,5 μmol / L) om cirka 5 år. Hverken tilstedeværelsen eller titeren af ​​antimitokondrielle antistoffer var ikke forbundet med sygdommens progression, patientens overlevelse og behandlingseffekt [30].
ætiologi
Epidemiologiske og genetiske faktorer
Primær galde cirrhose er mest almindelig i Nordeuropa. Dens frekvens varierer betydeligt i forskellige regioner, fra 40 til 400 pr. Million [31-33]. Primær galde cirrhose er signifikant mere almindelig hos de nærmeste kin end i den almindelige befolkning. Tilgængelige data tyder på, at 1-6% af patienterne har mindst et familiemedlem, der lider af denne sygdom (oftest er et sådant link til stede i mor - datter og søster - søsterpar) [34]. I monozygote tvillinger er koncordance for primær galde cirrhose 63% [35]. Samtidig er primær galde cirrhose i modsætning til de fleste andre autoimmune sygdomme ikke forbundet med nogen alleler af det store histokompatibilitetskompleks [36]. Desuden blev andre genetiske faktorer associeret med en øget forekomst af primær biliær cirrose ikke påvist [37,38] med undtagelse af en øget frekvens af polymorfisme af receptorgenet for D-vitamin. Forholdet mellem kvinder og mænd blandt patienter er 10: 1. I modsætning til sclerodermi er primær galde cirrhose ikke forbundet med nedsat fostrets udvikling [39], men nyere data viser, at forekomsten af ​​kvinder blandt de syge skyldes den øgede frekvens af monosomi i X-kromosomet i lymfoide celler [40].
Miljøfaktorer
Molecular mimicry er, som de fleste forskere mener, en mulig mekanisme til udvikling af en autoimmun proces hos patienter med primær galde cirrhose [41]. Bakterier, vira og kemikalier kan være årsagssygdomme. Den største interesse er begrænset til bakterier, primært Escherichia coli, på grund af tilgængeligheden af ​​data om den øgede hyppighed af urinvejsinfektioner hos patienter med primær biliær cirrose og konstantiteten af ​​mitokondriale autoantigener. Antistoffer mod det humane pyruvat-dehydrogenasekompleks reagerer med et lignende E. coli-enzymkompleks.
Vi studerede den gramnegative bakterie Novosphingobium aromaticivorans [42]. Denne bakterie fangede vores opmærksomhed af flere grunde: den er udbredt i miljøet; har fire lipoylmolekyler, der ekstremt ligner humane lipoylerede autoantigener; kan detekteres ved anvendelse af polymerasekædereaktion i ca. 20% af mennesker; kunne metabolere østrogener til aktiv østradiol. Hos patienter med primær galde cirrhose er antistoftitre til lipoylmolekylerne af N. aromaticivoransrans ca. 1000 gange højere end de af lipoylmolekylerne af E. coli; Sådanne antistoffer kan detekteres både hos patienter uden symptomer og hos patienter i de tidlige stadier af sygdommen. Andre bakteriers rolle, herunder lactobacilli og chlamydia, som har nogle strukturelle ligheder med autoantigener, antages også, men frekvensen og antistoftitrene til dem er signifikant lavere end dem til E. coli og N. aromaticivorans. Det blev også rapporteret, at primær galde cirrhose forårsager en virus fra familien af ​​retrovirus, svarende til musvirus, der forårsager brysttumorer [43], men disse data er ikke bekræftet [44].
En anden mulig årsag kan være udsættelse for miljøkemikalier. For nylig blev det vist, at kemikalier svarende til pyruvat-dehydrogenasekomplekset binder antistoffer isoleret fra blodserumet hos patienter med primær biliær cirrose, og autoantistoffernes affinitet er ofte højere end mitokondriale antigeners [45]. Mange af disse stoffer er halogenerede kulhydrater, bredt fordelt i naturen, såvel som indeholdt i pesticider og vaskemidler. Et af disse stoffer, bromhexanoatester, kombineret med tyreblodalbumin forårsager udseendet af høje titere af antimitokondrieantistoffer, som har kvantitative og kvalitative egenskaber, der ligner dem af antimitokondrielle antistoffer hos mennesker. Samtidig udviklede leverskader hos dyr, når de blev observeret i 18 måneder, ikke [46,47]. I øjeblikket er det ikke blevet fastslået, om sådan kemisk immunisering er vigtig i udviklingen af ​​primær biliær cirrose.
Autoimmun respons
Anti-mitokondrielle antistoffer
Mitokondrielle antigener til antistoffer er medlemmer af en familie af komplekser oxygenase 2-oxosyrer, herunder E2 kompleks pyruvatdehydrogenasekomplekset 2-oxo forgrenet dehydrogenasekompleks og digidrolipoamidny ketoglutarat dehydrogenase-bindende protein [48]. Der er signifikante ligheder mellem disse fire autoantigener, og de deltager desuden i oxidativ phosphorylering og indeholder liposyre. I de fleste tilfælde reagerer antistoffer med E2 pyruvat dehydrogenasekomplekset (PDK-E2). Alle antigener er placeret i den indre mitokondrielle matrix og katalyserer den oxidative dekarboxylering af keto syrer (figur 2). Enzymer fra E2-gruppen har en fælles struktur. Den perifere del af disse enzymer er ansvarlig for bindingen af ​​E1- og E3-komponenter til hinanden, medens C-terminalen, hvor det aktive center er placeret, udfører acyltransferaseaktivitet.
Generelt er MPC - E2 en stor flerdimensionel struktur bestående af omkring 60 elementer indbyrdes forbundne. Dens størrelse overstiger ribosomets størrelse, og den har brug for liposyre til pyruvatmetabolisme. Primær biliær cirrose er den eneste sygdom, hvor T og B-celler, der reagerer med MAC-E2, påvises. Flere undersøgelser, der anvender oligopeptider og rekombinante proteiner, har vist, at den primære epitop, hvortil antimitokondrielle antistoffer binder, er lokaliseret i lipoylgruppernes område. Hertil kommer, når anvendelse af rekombinante autoantigener i diagnostik til at detektere mitokondriske antistoffer er næsten entydigt tillader diagnosticering af primær biliær cirrhose, eller i det mindste, angiver, at personen har en signifikant øget risiko for udvikling af primær biliær cirrhose i de næste 5-10 år [48 ]. Selvom anti-mitokondrielle antistoffer er den overvejende form for autoantistoffer i primær galde cirrhose, har næsten alle patienter øgede niveauer af immunoglobulin M.
Selvom biliær svigt tarmkanalen mekanisme er stadig uklar, specificiteten af ​​patologiske forandringer i galdevejene, tilstedeværelsen af ​​lymfocytinfiltrering i portagaldegange og tilstedeværelsen af ​​antigener vigtigste kompleks klasse II histokompatibilitetsantigener påfyldning galdevejene tyder på, at den intense autoimmune proces rettet mod epitelet i galdegangene. Der er rigeligt bevis for, at ødelæggelsen af ​​galdekanalerne primært udføres af autoreaktive T-lymfocytter [49-51].
Antimitokondrie T-lymfocytter
T-lymfocytter der infiltrerer leveren i primær galde cirrhose er specifikke for MPC-E2 [49.50]. Endvidere er hyppigheden af ​​forekomsten af ​​prækursorer af autoreaktive CD4 + T-lymfocytter i leveren og regionale lymfeknuder 100-150 gange højere end i blodbanen [51]. Indholdet af CD8 + T-lymfocytter, naturlige dræberceller og B-lymfocytter, der reagerer med MPC-E2, er også højere i leveren sammenlignet med blod. En detaljeret undersøgelse af MPC-E2-molekylet viste, at aminosyrer fra 163 til 176 er epitopen for T-lymfocytter. Dette websted er placeret inden for lipoyl-elementer og på samme sted hvor autoantistoffer binder til MPC-E2-molekylet. Autoreaktive T-lymfocytter har receptorer CD4, CD45RO, såvel som receptorer af T-lymfocytter fra a / b-gruppen og interagerer med HLA-DR53. Mere detaljerede undersøgelser har vist, at aminosyrerne E, D og K i henholdsvis stillinger 170, 172 og 173 er ​​nødvendige for autoimmune T-lymfocytter for at binde til MPC-E2-molekyler. Af særlig interesse er aminosyren K (lysin), da den binder liposyre.
Liposyre har en disulfidbinding, som let kan ødelægges, den er placeret på overfladen af ​​molekylet. Perifere blod autoreaktive T-lymfocytter, der reagerer med en epitop, registreres kun hos patienter med tidlige stadier af sygdommen, hvilket indikerer, at antallet af autoantigener øges [51], når sygdommen skrider frem. Anvendelsen af ​​tetramerer af hovedhistokompatibilitetskomplekset af klasse I viste, at CD8 + T-lymfocytter, der er specifikke for MAC-E2, er 10-15 gange mere almindelige i leveren sammenlignet med blod. En grundig undersøgelse af epitopen for HLA-A * 0201 viste binding til MPC-E2 aminosyrerne fra 165 til 174, det vil sige til det samme sted, som autoantistoffer og T-lymfocytter binder til. Disse data peger igen på lipoylelementer og liposyre som de vigtigste bindingssteder.
Galdeceller og apoptose
Hovedparadoxet forbundet med primær biliær cirrhosis er, at mitokondrie proteiner er til stede i alle celler, der har kerner, samtidig med at den autoimmune proces kun påvirker epitelet af galdekanalerne. I denne sammenhæng er forskelle i MPC - E2 metabolisme under apoptose i galdeceller og i kontrolceller vigtige. Tre nylige fund vedrørende disse forskelle er særlig vigtige for forståelse af primær biliær cirrose. En af disse kendsgerninger er, at tilstand af cellen, nemlig om det ændrede lysin lipoilovaya protein E2-regionen under indflydelse af glutathion under apoptose, bestemmer muligheden for forekomsten af ​​autoantistoffer mod PDC-E2 [52]. Den næste kendsgerning er, at i epithelceller adskiller MPC-E2 metabolisme fra det i andre celler i kroppen - under apoptose binder ikke glutathion til lysin-lipoyl-regionen. Endelig specifikke modifikationer intern lysin lipoilovoy PDC-E2-regionen under indvirkning af fremmedstoffer førte til forekomsten af ​​immunreaktiviteten af ​​sera fra patienter, der igen understreger betydningen af ​​lysin-state region lipoilovoy [47,52-54]. Disse data viser, at galdeceller ikke kun er "ofre" for den autoimmune proces. Tværtimod forårsager de selv en autoimmun proces som følge af karakteristika ved MPC-E2-metabolismen. Det skal også bemærkes, at gallekanalceller syntetiserer en polyimmunoglobulinreceptor, som kan være en anden mekanisme til udvikling af en autoimmun proces.
Antinucleære antistoffer
Autoantistoffer mod nukleare antigener påvises hos ca. 50% af patienter med primær galde cirrhose og ofte også hos patienter, der ikke har antimitokondriale antistoffer. Antistoffer udgør oftest en ring rundt om kernen, såvel som mange pletter dannet af autoantistoffer mod GP210 og nukleoporin 62 i nukleoporernes område såvel som til nukleare protein sp100. Dette arrangement af antistoffer er yderst specifikt for denne sygdom [55].
Behandling af symptomer og komplikationer
kløe
Tabel 1 præsenterer de lægemidler, der anvendes til behandling af kløe hos patienter med primær galde cirrhose [5,56,57].
osteoporose
Osteoporose udvikler sig hos omkring en tredjedel af patienterne [38,58]. Imidlertid findes svære former, der ofte fører til knoglebrud, sjældent [59.60]. I øjeblikket er der ingen behandlinger for knogle læsioner i primær galde cirrhose, med undtagelse af levertransplantation. Osteopeni kan forværres i de første seks måneder efter transplantationen, men knoglemineraltætheden vender tilbage til baseline efter 12 måneder og forbedrer yderligere. Alendronat kan øge knoglemineraltætheden, men der er intet tegn på dets langsigtede effekt [61]. Østrogenerstatningsterapi kan reducere sværhedsgraden af ​​osteoporose hos postmenopausale kvinder [62].
hyperlipidæmi
Blodlipider kan øges signifikant hos patienter med primær galde cirrhose [63], men risikoen for dødsfald ved atherocyrrhosis er ikke forøget [63]. I de fleste tilfælde er brug af lægemidler, der reducerer kolesterol, ikke nødvendig, men i vores erfaring er statiner og ezetimib helt sikkert.
Portal hypertension
I modsætning hertil patienter med andre hepatiske sygdomme, hvor blødning fra esophagusvaricer forekommer normalt i de senere faser, for patienter med primær biliær cirrhose lignende komplikation opstår ofte i tidlige stadier, før den faktiske udvikling af gulsot eller cirrose [64]. I øjeblikket har endoskopisk ligering og den transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunting med stenting erstattet den distale splenorenale shunting og erstattet af sidstnævntes ineffektivitet [65]. Patienter kan leve i mange år efter blødning uden levertransplantation [64,65].
Behandling af den underliggende sygdom
Ursodeoxycholsyre
Ursodeoxycholsyre (ursodiol), som er en epimer af chenodeoxycholsyre, er 2% af menneskelige galdesyrer og har koleretisk aktivitet. Ursodiol i en dosis på 12 til 15 mg pr. Kg legemsvægt er det eneste lægemiddel, der er godkendt af Food and Drug Administration til behandling af primær biliær cirrhose (tabel 2). Det reducerer niveauerne af bilirubin, alkalisk phosphatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, cholesterol og immunoglobulin M i serum [26,66]. Ifølge arbejdet, hvor resultaterne af tre kontrollerede studier blev kombineret, omfattende i alt 548 patienter [26], reducerede ursodiol signifikant sandsynligheden for levertransplantation eller død inden for fire år [27]. Ursodiol er sikkert og har en lille mængde bivirkninger. Hos nogle patienter er vægttab, hårtab og i sjældne tilfælde noteret diarré og oppustethed. Ursodiol forbliver effektiv i behandling i 10 år [67]. Det nedsætter progressionen af ​​leverfibrose i tidlig primær galde cirrhose [16,29] og udviklingen af ​​esophageal varices (68), men er ineffektiv i de senere stadier af sygdommen.
Ursodiol nedsætter frekvensen af ​​sygdomsprogression hos de fleste patienter og er meget effektiv hos 25-30% af patienterne [21]. Forventet levetid hos patienter behandlet med ursodiol svarede til en tilsvarende aldersgruppe af raske mennesker, når de blev observeret i 20 år [71]. Imidlertid udviklede sygdommen ofte, hvilket krævede udnævnelse af yderligere lægemidler.
Colchicin og methotrexat
Disse lægemidler bruges i lang tid i behandlingen af ​​primær galde cirrhose, selvom deres rolle ikke er helt klar. Colchicin reducerer serum alkalisk phosphatase, alaninaminotransferase og aspartataminotransferaseserum ifølge flere dobbeltblinde prospektive undersøgelser [72-74], men det er mindre effektivt end ursodiol [73]. Colchicin reducerer kløftens intensitet ifølge to undersøgelser og forbedrer det histologiske billede af leveren ifølge den tredje [73-75], samtidig med at colchicin ikke var effektiv i et andet arbejde [76]. En nylig meta-analyse viste, at colchicin reducerer forekomsten af ​​alvorlige komplikationer, cirrhose og øger tiden til levertransplantation [77].
I små doser, der anvendes til behandling af primær galde cirrhose (0,25 mg pr. Kg om ugen oralt), kan methotrexat have en immunmodulerende, snarere end anti-metabolisk virkning [78]. Ifølge nogle undersøgelser forbedres methotrexat biokemiske parametre og histologisk billede af leveren, når det kombineres med ursodiol hos patienter med sidstnævntes ineffektivitet. Anvendelsen af ​​methotrexat førte til vedvarende remission hos nogle patienter med prækroterotisk primær biliær cirrose [19,20]. Samtidig var anvendelsen af ​​methotrexat som monoterapi, såvel som i kombination med ursodiol, ikke effektiv [79-81] i andre undersøgelser. I henhold til den 10-årige undersøgelse, offentliggjort i 2004, er overlevelsesraten for patienter, der fik methotrexat og ursodiol var de samme som dem, der modtog colchicin og ursodiol [75] og i overensstemmelse med forventningerne, baseret på en Mayo model [25]. I en tredjedel af patienterne efter 10 års behandling var antallet af symptomer på primær galde cirrhose lille. Ingen af ​​de patienter, der var i forstadiet før behandlingens begyndelse, udviklede cirrose [75]. Methotrexat kan forårsage interstitiel lungebetændelse, svarende til den hos patienter med reumatoid arthritis.
Andre stoffer
Budesonid forbedrer biokemiske parametre og reducerer sværhedsgraden af ​​morfologiske forandringer, når de anvendes i kombination med ursodiol, men det kan forværre osteopeni [82-84]. Prednisolon er ineffektivt og øger forekomsten af ​​osteoporose [85]. Silymarin, den aktive bestanddel af havtistel, er ineffektiv [86]. Besafibrat (et fibratderivat anvendt til behandling af hypercholesterolemi) forbedrer biokemiske indekser [87], og tamoxifen reducerede niveauerne af alkalisk phosphatase hos to kvinder, som tog den efter kirurgisk behandling af brystkræft [88]. Sulindak forbedrede biokemiske parametre i kombination med ursodiol [89]. Andre lægemidler, som ifølge forskning er enten ineffektive eller giftige, omfatter chlorambucil [90], penicillamin [91], azathioprin [92], cyclosporin [93], malotilat [94], thalidomid [95] og mycophenolatmofetil [96].
Levertransplantation
Levertransplantation forlænger levetiden for patienter med galde cirrhose signifikant og er den eneste effektive behandling for patienter med leversvigt [97]. Overlevelsen er henholdsvis 92 og 85% om et år og fem år. De fleste patienter viser ingen tegn på leverskade efter operationen, men anti-mitokondrielle antistoffer forbliver. Primær galde cirrhose genvinder inden for 3 år hos 15% af patienterne og inden for 10 år i 30% [98].
Behandling diskussion
Den optimale behandling for primær galde cirrhose er endnu ikke blevet bestemt. For hver patient skal tilgangen være individuel. Behandling begynder med ursodiol. Colchicin tilsættes, hvis effektiviteten af ​​behandling med ursodiol i et år er utilstrækkelig. Hvis kombinationen af ​​ursodiol og colchicin ikke er tilstrækkeligt effektiv i behandling i et år, skal du tilføje methotrexat. Behandlingen anses for effektiv til afværgelse af kløe, nedsættelse af alkalisk fosfataseniveau til værdier, der overskrider normen med højst 50%, samt forbedring af det histologiske mønster ifølge leverbiopsi. Methotrexat seponeres, hvis det ikke har virkning inden for et år. Den mest sandsynlige positive effekt af anvendelsen af ​​colchicin og methotrexat hos patienter med en stigning i niveauet af alkalisk phosphatase fem eller flere gange sammenlignet med normal og intens portal- og periportal inflammation.
Fremtidige forskningsvejledninger
Fraværet af en dyremodel af primær galde cirrhose er en hindring for undersøgelsen af ​​denne sygdom. Undersøgelser hos mennesker har været rettet mod at forklare, at antistoffer mod bredt distribuerede mitokondrieantigener kun påvirker epitel i galdevejen. Undersøgelser har vist, at post-translationel modifikation af MPC-E2 fører til nedsat opfattelse af dette protein af immunsystemet. Det er for eksempel muligt, at forstyrrelsen af ​​lysin-lipoatmetabolisme i disse mitokondrieantigener er den vigtigste mekanisme, der fører til udvikling af en autoimmun reaktion. Det er også sandsynligt, at denne reaktion yderligere involverer epitel i galdevejen på grund af galdekanalens unikke biokemiske egenskaber, herunder tilstedeværelsen af ​​en polyimmunoglobulinreceptor på epitelceller og karakteristika for deres apoptose.

Abstract udarbejdet af V.V. Iremashvili baseret på artikler af Kaplan M.M., Gershwin M.E. Primary Biliary Cirrhosis, New England Journal of Medicine 2005;
Nej. 353: s. 1261-1273.

litteratur
1. Gershwin ME, Mackay IR, Sturgess A, Coppel RL. Identifikation og specificitet af et cDNA, som koder for det 70 kd mitokondriale antigen, der genkendes i galde cirrhose. J Immunol 1987; 138: 3525-31.
2. Kaplan MM. Primær biliær cirrose. N Engl J Med 1996; 335: 1570-80.
3. Pares A, Rodes J. Naturhistorie af primær biliær cirrose. Clin Liver Dis 2003; 7: 779-94.
4. Prince MI, Chetwynd A, Craig WL, Metcalf JV, James OF. Asymptomatisk primær biliær cirrose: kliniske træk, prognose og symptomprogression i en stor befolkningsbaseret kohort. Gut 2004; 53: 865-70. [Erratum, Gut 2004; 53: 1216.]
5. Bergasa NV. Pruritus og træthed i primær galde cirrhose. Clin Liver Dis 2003; 7: 879-900.
6. Prince M, Chetwynd A, Newman W, Metcalf JV, James OFW. Overlevelse og symptomprogression hos en patient med primær galde cirrhose: opfølgning i op til 28 år. Gastroenterology 2002; 123: 1044-51.
7. Milkiewicz P, Heathcote EJ. Træthed i kronisk cholestase. Gut 2004; 53: 475-7.
8. Forton DM, Patel N, Prince M, et al. Forening af globus pallidus magnetisering overførselsforhold og blod mangan niveauer. Gut 2004; 53: 587-92.
9. Poupon RE, Chretien Y, Chazouilleres O, Poupon R, Chwalow J. Hepatologi 2004; 40: 489-94.
10. Talwalkar JA, Souto E, Jørgensen RA, Lindor KD. Naturlig historie af kløe i primær galde cirrhose. Clin Gastroenterol Hepatol 2003; 1: 297-302.
11. Laurin JM, DeSotel CK, Jørgensen RA, Dickson ER, Lindor KD. Biliær cirrhose forbundet med primær biliær cirrose. Am J Gastroenterol 1994; 89: 1840-3.
12. Watt FE, James OF, Jones DE. Mønstre af autoimmunitet hos patienter med primær galde cirrhose og deres familier: et populationbaseret kohortstudie. QJM 2004; 97: 397-406.
13. Nakanuma Y. Er den esofagastriske varians i primær galde cirrhose? J Gastroenterol 2003; 38: 1110-2.
14. Nijhawan PK, Thernau TM, Dickson ER, Boynton J, Lindor KD. Incidenter af galde cirrhose: Mayo oplevelsen. Hepatologi 1999; 29: 1396-8.
15. Prins MI, James OF. Epidemiologi af primær biliær cirrose. Clin Liver Dis 2003; 7: 795-819.
16. Poupon RE, Lindor KD, Pares A, Chazouilleres O, Poupon R, Heathcote EJ. Kombineret analyse af behandlingen af ​​ursodeoxycholsyre i primær galde cirrhose. J Hepatol 2003; 39: 12-6.
17. Poupon R. Undersøgelser i primær galde cirrhose: Behov for de rigtige lægemidler på det rigtige tidspunkt. Hepatologi 2004; 39: 900-2.
18. Lee YM, Kaplan MM. Virkningen af ​​colchicin hos patienter med primær galde cirrhose er ringe lydhør over for ursodiol og methotrexat. Am J Gastroenterol 2003; 98: 205-8.
19. Kaplan MM, DeLellis RA, Wolfe HJ. Vedvarende biokemisk og galde cirrhose som reaktion på medicinsk behandling. Ann Intern Med 1997; 126: 682-8.
20. Bonis PAL, Kaplan M. Methotrexat forbedrede biokemiske test hos patienter med primær biliær cirrose, der reagerer ufuldstændigt på ursodiol. Gastroenterology 1999; 117: 395-9.
21. Leuschner M, Dietrich CF, You T et al. Karakterisering af patienter med primær biliær cirrose, der svarer til langvarig ursodeoxycholsyrebehandling. Gut 2000; 46: 121-6.
22. Locke GR III, Therneau TM, Ludwig J, Dickson ER, Lindor KD. Tidskursus for histologisk progression i primær galde cirrhose. Hepatology 1996; 23: 52-6.
23. Corpechot C, Carrat F, Bahr A, Chretien Y, Poupon R - E, Poupon R. Lirecirrhosen. Gastroenterology 2005; 128: 297-303.
24. Degott C, Zafrani ES, Callard P, Balkau B, Poupon RE, Poupon R. Histopatologisk undersøgelse af galde cirrhose og ursodeoxycholsyrebehandling ved histologi-progression. Hepatologi 1999; 29: 1007-12.
25. Therneau TM, Grambsch PM. Modellering overlevelsesdata: Udvidelse af Cox-modellen. New York: Springer, 2000: 261-87.
26. Heathcote EJ, Cauch - Dudek K, Walker V, et al. Den canadiske multicenter fordoblet bilind randomiseret kontrolleret undersøgelse af ursodeoxycholsyre i primær galde cirrhose. Hepatology 1994; 19: 1149-56.
27. Poupon RE, Lindor KD, Cauch - Dudek K, Dickson ER, Poupon R, Heathcote EJ. Kombineret analyse af randomiserede kontrollerede forsøg med ursodeoxycholsyre i primær galde cirrhose. Gastroenterology 1997; 113: 884-90.
28. Springer J, Cauch - Dudek K, O'Rourke K, Wanless I, Heathcote EJ. Asymptomatisk primær biliær cirrose: En undersøgelse af naturhistorien og prognosen. Am J Gastroenterol 1999; 94: 47-53.
29. Corpechot C, Carrat F, Bonnand AM, Poupon RE, Poupon R. Lirecirrhosen. Hepatology 2000; 32: 1196-9.
30. Van Norstrand MD, Malinchoc M, Lindor KD, et al. Kvantitativ måling af autoantistoffer mod rekombinante mitokondrieantigener hos patienter med primær galde cirrhose: Hepatology 1997; 25: 6-11.
31. Parikh - Patel A, Guld EB, Worman H, Krivy KE, Gershwin ME. Risikofaktorer for primær galde cirrhose i en kohorte af patienter fra USA. Hepatologi 2001; 33: 16-21.
32. Howel D, Fischbacher CM, Bhopal RS, Grey J, Metcalf JV, James OF. En sonderende befolkningsbaseret case - kontrolundersøgelse af primær galde cirrhose. Hepatology 2000; 31: 1055-60.
33. Sood S, Gow PJ, Christie JM, Angus PW. Epidemiologi af primær biliær cirrose i Victoria, Australien: høj prævalens hos indvandrerpopulationer. Gastroenterologi 2004; 127: 470-5.
34. Bittencourt PL, Farias AQ, Abrantes - Lemos CP, et al. Patienter med primær galde cirrhose. J Gastroenterol Hepatol 2004; 19: 873-8.
35. Selmi C, Mayo MJ, Bach N et al. Primær galde cirrhose hos monozygotiske og dizygotiske tvillinger: genetik, epigenetik og miljø. Gastroenterology 2004; 127: 485-92.
36. Invernizzi P, Battezzati PM, Crosignani A, et al. Særlige HLA-polymorfier hos italienske patienter med primær galde cirrhose. J Hepatol 2003; 38: 401-6.
37. Jones DE, Donaldson PT. Genetiske faktorer i patogenesen af ​​primær galde cirrhose. Clin Liver Dis 2003; 7: 841-64.
38. Springer JE, Cole DE, Rubin LA, et al. Vitamin D-receptorgenotyper af galde cirrhose. Gastroenterology 2000; 118: 145-51.
39. Tanaka A, Lindor K, Gish R, et al. Fostermikroimerisme alene bidrager ikke til induktion af primær biliær cirrose. Hepatology 1999; 30: 833-8.
40. Invernizzi P, Miozzo M, Battezatti PM, et al. Hyppigheden af ​​monosomi X hos kvinder med primær galde cirrhose. Lancet 2004; 363: 533-5.
41. Selmi C, Gershwin EM. Bakterier og humant autoimmunitet: tilfælde af primær galde cirrhose. Curr Opin Rheumatol 2004; 16: 406-10.
42. Selmi C, Balkwill DL, Invernizzi P et al. Patienter med primær galde cirrhose reagerer mod en allestedsnærværende xenobiotisk metaboliserende bakterie. Hepatologi 2003; 38: 1250-7.
43. Xu L, Shen Z, Guo L, et al. Har en galve cirrhosis betavirus infektion? Proc Natl Acad Sci U S A 2003; 100: 8454-9.
44. Selmi C, Ross SA, Ansari A, et al. Manglende muselys eller retrovirus i primær galde cirrhose. Gastroenterology 2004; 127: 493-501.
45. Long SA, Quan C, Van de Water J, et al. Immunoreaktivitet af organisk E2 komponent i pyruvat dehydrogenase: forbinder xenobiotika med primær biliær cirrose. J Immunol 2001; 167: 2956-63.
46. ​​Leung PS, Quan C, Park O, et al. Immunisering med et xenobiotisk 6-bromhexan bovint serumalbumin-konjugat inducerer antimitokondrielle antistoffer. J Immunol 2003; 170: 5326-32.
47. Bruggraber SF, Leung PS, Amano K, et al. Autoreaktivitet til lipoat og en konjugeret galde cirrhose. Gastroenterology 2003; 125: 1705-13.
48. Gershwin ME, Ansari AA, Mackay IR, et al. Primær galde cirrhose: et orkestreret immunrespons mod epitelceller. Immunol Rev 2000; 174: 210-25.
49. Kita H, Matsumura S, He X-S, et al. Specifikke autoreaktive cytotoksiske T-lymfocytter i primær galde cirrhose. J Clin Invest 2002; 109: 1231-40.
50. Kita H, Naidenko OV, Kronenberg M et al. Analyse af naturlige dræberceller af celler i primær galde cirrhose under anvendelse af en human CD1d tetramer. Gastroenterology 2002; 123: 1031-43.
51. Shimoda S, Van de Water J, Ansari A, et al. Identifikation af celleepitopmotiv i mitokondriale autoantigener i primær galde cirrhose. J Clin Invest 1998; 102: 1831-40.
52. Odin JA, Huebert RC, Casciola - Rosen L, LaRusso NF, Rosen A. Bcl - 2-afhængig oxidation af pyruvat dehydrogenase - E2, en primær biliær cirrhosis autoantigen under apoptose. J Clin Invest 2001; 108: 223-32.
53. Amano K, Leung PS, Xu Q, et al. Biliær cirrhosis er en reversibel xenobiotic ------------------------------- J Immunol 2004; 172: 6444-52.
54. Matsumura S, Kita H, He XS, et al. Omfattende kortlægning af HLA - A0201 - begrænset CD8 - T - celleepitoper på PDC - E2 i primær galde cirrhose. Hepatologi 2002; 36: 1125-34.
55. Worman HJ, Courvalin JC. Antinucleære antistoffer, der er specifikke for primær biliær cirrose. Autoimmun Rev 2003; 2: 211-7.
56. Gent CN, Carruthers SG. Behandling af kløe i primær galde cirrhose med rifampin: resultater af en dobbeltblind, crossover, randomiseret forsøg. Gastroenterologi 1988; 94: 488-93.
57. Cohen LB, Ambinder EP, Wolke AM, Field SP, Schaffner F. Rolle af plasmaferese i primær biliær cirrose. Gut 1985; 26: 291-4.
58. Levy C, Lindor KD. Behandling af osteoporose, fedtopløselige vitaminmangel og hyperlipidæmi i primær galde cirrhose. Clin Liver Dis 2003; 7: 901-10.
59. Ormarsdottir S, Ljunggren O, Mallmin H, Olsson R, Prytz H, Loof L. Langtidsbenetab i postmenopausale kvinder med primær galde cirrhose og velbevaret leverfunktion. J Intern Med 2002; 252: 537-41.
60. Boulton - Jones JR, Fenn RM, West J, Logan RF, Ryder SD. Cykelcirrhose: ingen stigning i forhold til den generelle befolkningskontrol. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20: 551-7.
61. Guanabens N, Pares A, Ros I, et al. Det er vigtigt, at patienter med primær galde cirrhose har været i stand til at forbedre deres knoglemarvniveauer. Am J Gastroenterol 2003; 98: 2268-74.
62. Menon KV, Angulo P, Boe GM, Lindor KD. Galde cirrhose. Am J Gastroenterol 2003; 98: 889-92.
63. Longo M, Crosignani A, Battezzati PM, et al. Hyperlipidæmisk tilstand og kardiovaskulær risiko for galde cirrhose. Gut 2002; 51: 265-9.
64. Thornton JR, Triger DR. Variceal blødning er forbundet med reduceret cholestase i primær galde cirrhose. Q J Med 1989; 71: 467-71.
65. Boyer TD, Kokenes DD, Hertzler G, Kutner MH, Henderson JM. Virkning af distal splenorenal shunt på patienter med primær galde cirrhose. Hepatology 1994; 20: 1482-6.
66. Pares A, Caballeria L, Rodes J et al. Resultaterne af en dobbeltblind kontrolleret multicentrisk undersøgelse. J Hepatol 2000; 32: 561-6.
67. Poupon RE, Bonnand AM, Chretien Y, Poupon R. Tiårs overlevelse hos ursodeoxycholsyrebehandlede patienter med primær galde cirrhose. Hepatologi 1999; 29: 1668-71.
68. Lindor KD, Jorgenson RA, Therneau TM, Malinchoc M, Dickson ER. Ursodeoxycholsyre forsinker starten af ​​esophageal varices i primær galde cirrhose. Mayo Clin Proc 1997; 72: 1137-40.
69. Goulis J, Leandro G, Burroughs AK. Randomiserede kontrollerede forsøg med ursodeoxycholsyrebehandling til primær galde cirrhose: en meta-analyse. Lancet 1999; 354: 1053-60.
70. Gluud C, Christensen E. Ursodeoxycholsyre til primær biliær cirrose. Cochrane Database Syst Rev 2002; 1: CD000551.
71. Corpechot C, Carrat F, Bahr A, Poupon RE, Poupon R. Virkningen af ​​ursodeoxycholisk (UDCA) og bagecirrhose. Hepatologi 2003; 34: 519A. abstrakt.
72. Kaplan MM, Alling DW, Zimmerman HJ, et al. Et prospektivt forsøg med colchicin til primær galde cirrhose. N Engl J Med 1986; 315: 1448-54.
73. Vuoristo M, Farkkila M, Karvonen AL, et al. En placebokontrolleret undersøgelse af behandling med primær galde cirrhose med colchicin og ursodeoxycholsyre. Gastroenterology 1995; 108: 1470-8.
74. Kaplan MM, Schmid C, Provenzale D, Sharma A, Dickstein G, McKusick A. En potentiel colic bic cirrhosis test. Gastroenterology 1999; 117: 1173-80.
75. Kaplan MM, Cheng S, Price LL, Bonis PA. En randomiseret kontrolleret undersøgelse af colchicin plus ursodiol versus methotrexat plus ursodiol i primær galde cirrhose: tiårsresultater. Hepatologi 2004; 39: 915-23.
76. Almasio P, Floreani A, Chiaramonte M, et al. Multicenter randomiseret placebokontrolleret forsøg med ursodeoxycholsyre med galde cirrhose. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 1645-52.
77. Vela S, Agrawal D, Khurana S, Singh P. Colchicine til primær galde cirrhose: en meta-analyse af potentielle kontrollerede forsøg. Gastroenterology 2004; 126: A671-A672. abstrakt.
78. Cronstein BN, Naime D, Ostad E. Den antiinflammatoriske mekanisme af methotrexat øget ved adenosinfrigivelse ved inflammerede steder reducerer leukocytophopning in vivo-model af inflammation. J Clin Invest 1993; 92: 2675-82.
79. Hendrickse M, Rigney E, Giaffer MH, et al. Lavdosis methotrexat er en primærbore cirrhose: Gastroenterology 1999; 117: 400-7.
80. Gonzalez - Koch A, Brahm J, Antezana C, Smok G, Cumsille MA. Kombinationen af ​​ursodeoxycholsyre og methotrexat til primær biliær cirrose er ikke bedre, da kun ursodeoxycholsyre er alene. J Hepatol 1997; 27: 143-9.
81. Combes B, Emerson SS, Flye NL. Den primære biliær cirrose (PBC) ursodiol (UDCA) plus methotrexat (MTX) eller placebo-undersøgelsen (PUMPS) - et multicenter randomiseret forsøg. Hepatologi 2003; 38: 210A. abstrakt.
82. Leuschner M, Maier KP, Schlictling J et al. Oral Budesonid og Ursodeoxycholisk Syre til Behandling af Primary Biliary Cirrhosis: Resultater af et prospektivt dobbeltblindt forsøg. Gastroenterology 1999; 117: 918-25.
83. Rautiainen H, Karkkainen P, Karvonen A-L et al. Budesonid kombineret med uDCA for at forbedre leverhistologi i primær galde cirrhose: et treårigt randomiseret forsøg. Hepatology 2005; 41: 747-52.
84. Angulo P, Jorgensen RA, Keach JC, Dickson ER, Smith C, Lindor KD. Oralt budesonid hos patienter med galde cirrhose med et suboptimalt svar på ursodeoxycholsyre. Hepatology 2000; 31: 318-23.
85. Mitchison HC, Palmer JM, Bassendine MF, Watson AJ, Record CO, James OF. Et kontrolleret forsøg med prednisolonbehandling i primær galde cirrhose: treårige resultater. J Hepatol 1992; 15: 336-44.
86. Angulo P, Patel T, Jørgensen RA, Therneau TM, Lindor KD. Silymarin til behandling af patienter med primær galde cirrhose med et suboptimalt svar på ursodeoxycholsyre. Hepatology 2000; 32: 897-900.
87. Nakai S, Masaki T, Kurokohchi K, Deguchi A, Nishioka M., Kombinationsterapi til primær galliskirurgi: en foreløbig undersøgelse. Am J Gastroenterol 2000; 95: 326-7.
88. Reddy A, Prince M, James OF, Jain S, Bassendine MF. Tamoxiphen: en ny behandling af primær biliær cirrose? Lever Int 2004; 24: 194-7.
89. Leuschner M, Holtmeier J, Ackermann H, Leuschner U. Pilotundersøgelsen. Eur J Gastroenterol Hepatol 2002; 14: 1369-76.
90. Mainnagle JH, Davis GL, Schafer DF, et al. Randomiseret forsøg med chlorambucil til primær galde cirrhose. Gastroenterology 1986; 91: 1327-34.
91. James OF. D - penicillamin til primær biliær cirrose. Gut 1985; 26: 109-13.
92. Christensen E, Neuberger J, Crowe J, et al. Den endelige virkning af en international prøve. Gastroenterology 1985; 89: 1084-91.
93. Lombard M, Portmann B, Neuberger J, et al. Cyclosporin A behandling i primær galde cirrhose: resultater af en langtidsbehandling med placebokontrolleret behandling. Gastroenterology 1993; 104: 519-26.
94. Resultaterne af en randomiseret dobbeltblind kontrolleret test, der evaluerer malotilat i primær galde cirrhose. J Hepatol 1993; 17: 227-35.
95. McCormick PA, Scott F, Epstein O, Burroughs AK, Scheuer PJ, McIntyre N. Thalidomide asyl for primær biliær cirrhose: en dobbeltblind placebokontrolleret pilotundersøgelse. J Hepatol 1994; 21: 496-9.
96. Talwalkar JA, Angulo P, Keach J, Petz JL, Jorgensen RA, Lindor KD. Mycophenolat galde cirrhose hos patienter med et ufuldstændigt respons på ursodeoxycholsyre. J Clin Gastroenterol 2005; 39: 168-71.
97. MacQuillan GC, Neuberger J. Levertransplantation for primær biliær cirrose. Clin Liver Dis 2003; 7: 941-56.
98. Neuberger J. Levertransplantation til primær galde cirrhose: indikationer og risiko for gentagelse. J Hepatol 2003; 39: 142-8.

Indledning Evnen af ​​antisekretoriske lægemidler til at reducere de kliniske manifestationer af og fra.

Publikationer Om Leveren Diagnostik

Hepatitis C og graviditet

Analyser

For første gang blev en person syg med hepatitis C-viruset for 300 år siden. I dag er omkring 200 millioner mennesker i verden (3% af hele Jordens befolkning) inficeret med denne virus.

Levercyst

Kostvaner

Levercyster udgør en alvorlig fare for livet. Da leveren er det eneste filter i den menneskelige krop, er det under enormt pres. Eventuelle problemer i dette filter er fyldt med forgiftning af kroppen med giftige stoffer.

Forhøjet kontrolord: ordbogsord

Symptomer

Dette er et ordbog ord. Stavningen skal gemmes eller kontrolleres gennem en ordbog.Kognitive og verifikationsordene steg: forstørrelse, kæmpe, forstørrelse, stigning, stigning.

Ernæring til hepatitis Drug

Analyser

Hepatitis DietTil behandling af leveren har vores læsere med succes brugt Leviron Duo Ser vi på dette værktøjs popularitet, har vi besluttet at tilbyde det til din opmærksomhed.