Vigtigste / Skrumpelever

Sygdomme i lipidakkumulering hos børn

Skrumpelever

Sygdomme af lipidakkumulering (lipidose, i den snævre betydning af sphingolipidoza) forstås at være en heterogen gruppe af sygdomme karakteriseret ved nedsat metabolisme af repræsentanter for forskellige klasser af lipider. Mange af dem er medfødte lysosomale sygdomme, hvor der er en defekt af et bestemt lysosomalt enzym, der er involveret i katabolismen af ​​sphingolipider. Spaltningen af ​​sphingolipider, som var en normal del af hjernen, såvel som andre organer og ekstracellulære væsker, afbrydes på et bestemt stadium, hvilket fører til akkumulering og klinisk præget af progressive motoriske og mentale lidelser, skade på parenkymale organer, hud, nethinden.

Sygdomme i lipidakkumulering er genetisk bestemt. Generelt er der en autosomal recessiv arvemodning med undtagelse af Fabrys sygdom, som er arvet sammen med X-kromosomet. Sygdomme forekommer hovedsageligt i barndom, men der er juvenile og kroniske former for kurset. Resultatet er for det meste dødelig siden forsøg på erstatningsterapi med liposomindkapslet enzym giver ikke opmuntrende resultater.

Patogenesen af ​​mentale lidelser i lysosomale opbevaringslidelser synes at være baseret på to fælles konsekvenser af utilstrækkelig nedbrydning af cellulære komponenter. Akkumulering, der overskrider den kritiske tærskel, fører til forstyrrelse af cellernes funktioner, og de dør. Desuden kan deres død være forbundet med den giftige virkning af nogle akkumulerende vaskemiddellignende forbindelser. En yderligere faktor i psykiske lidelser er forvrængningen af ​​en komplekst ordnet neurongeometri. Som reaktion på akkumulering af ufordøjede cellulære komponenter i neuroner, dannes uædvanlige, meget store processer, kaldet megaeryritter. De er større end modercellens krop, og med deres flere styloidgrene slår de tilfældigt i berøring med andre neuroner og dendritter, hvilket signifikant forstyrrer det normale "ledningsmønster" i hjernen.

De mest kendte og almindelige sygdomme i denne gruppe er Tay-Sachs, Gaucher, Niemann-Pick og andre.

Tay-Sachs sygdom - arvet af den recessive type gangliosidose, som er særlig almindelig blandt jøder. Denne patologi er karakteriseret ved mangel på enzymet hexosaminidase A (som er involveret i katabolismen af ​​hjerne gangliosider), med det resultat at disse lipider akkumuleres i neuroner; samtidig er hjernefunktioner forstyrret, udvikler blindhed og barnet dør,

I Niemann-Pick-sygdommen hos voksne akkumuleres sphingomyelin hovedsageligt i milt og lever; børn har mental retardation og tidlig død. Sygdommen skyldes mangel på en af ​​iscenzymerne af sphingomyelinase.

Gauchers sygdom præget af overdreven deponering af cerebrosider i miltfagene i milt, lever, lymfeknuder og knoglemarv på grund af en genetisk forudbestemt defekt af enzymet glycocerebrosidase.

Før man går videre til behandlingen af ​​private problemer med lidelser i lipoproteinmetabolisme og aterosklerose, er det nødvendigt at dvæle på nogle generelle bestemmelser om kolesterolmetabolisme i kroppen, sammensætningsegenskaberne og dannelsen af ​​transportformer af blodlipider.

194.48.155.245 © studopedia.ru er ikke forfatteren af ​​de materialer, der er indsendt. Men giver mulighed for fri brug. Er der en ophavsretskrænkelse? Skriv til os | Kontakt os.

Deaktiver adBlock!
og opdater siden (F5)
meget nødvendigt

Lysosomale sygdomme hos børn

Mange af de mere end 40 beskrevne arvelige sygdomme med defekter i lysosomale enzymer er karakteriseret ved leverskade.

Dette gælder primært for Gauchers sygdom, Niemann - Pick, Wolman, en række mucopolysaccharidoser, oligosaccharidoser, metakromatisk leukodystrofi, sygdomme i Farber, Fabry, type I gangliosidose.

Gauchers sygdom. Hepatomegali opstår. Histologisk bestemt Gaucher-celler, som er forstørrede Kupffer-celler med en excentrisk lokaliseret kerne og karakteristisk cytoplasma, der har form af "krøllet tissuepapir." I området for Gaucher-cellegrupper i hepatiske lobule og i portalkanaler kan fibrose observeres. Kan udvikle levercirrhose.

Niemanns sygdom - Pick. Med involvering i leverenes patologiske proces bliver den forstørret, bleg. Mikroskopisk: strukturen af ​​lobulerne er ikke brudt, fibrose er ikke karakteristisk. Kupffer-celler forstørres, har en skummende vakuolationscytoplasma. Lignende ændringer observeres i hepatocytter. Celler akkumulerer ceroid, kolesterol og fosfolipider. Elektronmikroskopi afslører karakteristiske myelinfigurer, der består af koncentriske eller parallelle osmiofile plader. I den kliniske variant af sygdommen med den normale aktivitet af sphingomyelinase i leveren og leukocytterne kan et morfologisk billede svarende til neonatal hepatitis observeres.

Wolmans sygdom. Leveren er forstørret, malet i gul. Histologisk forekommer steatose med et stort antal skumceller, som er hepatocytter, Kupffer-celler, der indeholder en stor mængde kolesterol og lipider. Kolesterol opdages bedst ved undersøgelse af sektioner af frosset levervæv i polariseret lys.

Mucopolysaccharidosis. Leverskader er forårsaget af akkumulering af syre glycosaminoglycaner og gangliosider i celler og det intercellulære stof. Hepatomegali opstår. Histologisk manifesteret ved vakuolisering af hepatocytter og Kupffer-celler og i mindre grad epitelet af galdekanalerne. Over tid kan leverfibrose udvikle sig.

Mucolipidosis. Leveren er forstørret, malet i gul. Histologisk forekommer steatose med et stort antal skumceller, som er hepatocytter, Kupffer-celler, der indeholder en stor mængde kolesterol og lipider. Kolesterol opdages bedst ved undersøgelse af sektioner af frosset levervæv i polariseret lys.

Oligosaharidozy. Leveren er involveret i processen i alle former for sygdommen. Der er hepatomegali med vakuolisering af cytoplasmaet af Kupffer-celler og hepatocytter. Vacuoles har forskellige størrelser, de kan smelte ind i temmelig store. Vakuolisering kan også observeres i endotelceller og galdekanalens epitel.

Metakromatisk leukodystrofi. I leveren, i makrofager af portalkanaler, bestemmes metakromatiske granuler, og de kan også findes i Kupffer fibroblaster og celler. I galdeblæren kan papulære udvækst af slimhinden med tilstedeværelsen af ​​skumceller i subepitelområdet bestemmes.

Farber's sygdom. Hepatomegali opstår. Akkumuleringen af ​​ceramid og gangliosider forekommer i hepatocytter med vakuolisering af cytoplasma, som et resultat af hvilket de bliver skummende. Derudover udvikles en reaktiv granulomatøs proces med et resultat i fibrose. Lipogranulomer spredes gennem levervævet, består af lymfocytter, makrofager, multinucleerede gigantiske celler.

Fabry sygdom. Som i andre organer i leveren sker ophobningen af ​​globotriosoilceramid overvejende i de vaskulære endotelceller.

Gangliosidosis. Hepatomegali forekommer i former for sygdommen med leverinddragelse. Når lysmikroskopi observeres vakuolering af cytoplasmaet af hepatocytter og Kupffer-celler, hvilket giver dem et skumagtigt udseende. Elektronmikroskopi detekterer forstørrede gennemsigtige lysosomer, der indeholder retikuleret granulært materiale.

Lysosomale lagringssygdomme

Lysosomale enzymer ødelægger makromolekyler eller cellen selv (for eksempel når de strukturelle komponenter i cellen behandles) eller fanget udefra. Arvelige defekter eller mangler ved lysosomale enzymer (eller andre lysosomale komponenter) kan føre til akkumulering af ikke-nedbrydede metabolitter. Ifølge tilstedeværelsen af ​​talrige specifikke mangler i sygdommen grupperes akkumulering sædvanligvis biokemisk afhængigt af den akkumulerede metabolit.

  • mucopolysaccharidose,
  • sphingolipidose (lipidose)
  • Mucolipidosis.

De vigtigste er mucopolysaccharidose og sphingolipidose. Type 2 glycogenose er en lysosomal akkumulationsforstyrrelse, men den fleste glykogenose er ikke.

Da reticuloendothelialceller (for eksempel i milten) er rige på lysosomer, er reticuloendothelialvæv beskadiget i en række lysosomal akkumulationssygdomme, men som regel lider de mest vævende stoffer i substratet mest. mens mucopolysaccharidose påvirker mange væv, fordi mucopolysaccharider er til stede i hele kroppen.

Mucopolysaccharidose (MPS). Mucopolysaccharidose er en arvelig mangel på enzymer involveret i ødelæggelsen af ​​glycosaminoglycaner. Glycosaminoglycaner (tidligere kaldet mucopolysaccharider) er almindelige polysaccharider af celleoverfladen og den ekstracellulære matrix og strukturer. Enzymmangel, der forhindrer ødelæggelsen af ​​glycosaminoglycaner, forårsager akkumulering af glycosaminoglycanfragmenter i lysosomer og forårsager omfattende ændringer i knogler, blødt væv og centralnervesystem. Arv er normalt autosomal recessiv (undtagen type II mucopolysaccharidose).

Alder af forekomst, kliniske manifestationer og sværhedsgrad varierer efter type.
Almindelige manifestationer omfatter grove ansigtsegenskaber, forsinket nervøs udvikling og regression, leddkontrakturer, organomegali, stiv hår, progressiv respiratorisk svigt, hjertefejl, skeletforandringer og subluxation af de cervicale vertebraer.

Diagnosen foreslås baseret på medicinsk historie, inspektionsdata, knogleabnormiteter (for eksempel multipel dysostose), der findes i skeletundersøgelsen og forhøjede totale og fraktionerede glycosaminoglycaner. Diagnosen bekræftes ved at analysere enzymer i fibroblastkultur (prenatalt) eller perifere leukocytter (efter fødslen). Yderligere test udføres for at overvåge organspecifikke ændringer (for eksempel ekkokardiografi for ventilfejl, audiometri for at registrere ændringer i hørelsen).

Behandling af mucopolysaccharidose type I (Hurlers sygdom) består i at genopfylde enzymet a-L-iduronidase, hvilket effektivt stopper progressionen og genopretter alle ikke-CNS komplikationer af sygdommen. Hæmatopoietisk stamceller (HSC) transplantation har også vist sig at være effektiv i starten af ​​undersøgelsen, men er ikke effektiv til behandling af CNS-sygdom.

Sfingolipidoz. Sphingolipider er normale lipidkomponenter i cellemembraner, de akkumuleres i lysosomer og forårsager omfattende ændringer i neuroner, knogler og andre ændringer, når en enzymdefekt forhindrer deres ødelæggelse. Selvom forekomsten er lav, er frekvensen af ​​bærerformer af nogle former høj. Gauchers sygdom er den mest almindelige fingolipidose.

Gauchers sygdom

Gauchers sygdom er sphingolipidose som følge af en mangel på glucocerebrosidase, hvilket fører til akkumulering af glucocerebroside og beslægtede forbindelser. Symptomer og tegn varierer alt efter typen.

Type I (ikke-neuropatisk) er den mest almindelige (90% af alle patienter). Rest enzymaktivitet er maksimal. Ashkenazi-jøder er mest udsatte; 1/12 er luftfartsselskaber. Alderen af ​​forekomsten af ​​sygdommen varierer fra 2 år til slutningen af ​​voksenalderen. Symptomer og tegn indbefatter splenohepatomegali, knoglesygdom, vækstretardering, forsinket pubertet, blå mærker og pinguecula. Næseblod og blå mærker som følge af trombocytopeni er almindelige manifestationer. Røntgenbilleder viser slående ender af lange knogler (Erlenmeyers rørlignende deformation) og kortikale udtynding.

Type II (akut neuropatisk). Sygdommens indtræden optræder i løbet af barndommen.

Type III (subakut neuropatisk) med hensyn til morbiditet, enzymaktivitet og klinisk sværhedsgrad ligger mellem type I og II. Sygdommen opstår når som helst under barndommen. Kliniske manifestationer afhænger af subtypen og omfatter progressiv demens og ataksi (Ilia).

diagnostik

  • Bestemmelse af enzymaktivitet.

Diagnosen er lavet på basis af analysen af ​​leukocyt enzymer. Bærere identificeres og typer kendetegnes ved mutationsanalyse. Selvom biopsi ikke er nødvendigt, er Gaucherceller - lipidfyldte makrofager i leveren, milten eller knoglemarven, der ligner krøllet væv - diagnostiske.

behandling

  • I type I og III: enzympåfyldning med placental eller rekombinant glucocerebrosidase.
  • Sommetider migrulat, splenektomi eller stamcelle-transplantation.

Patienter, der modtager enzymbytter, kræver regelmæssig overvågning af hæmoglobin- og blodpladeniveauer, regelmæssig vurdering af tilstanden af ​​milt og levervolumen, CT eller MR, samt regelmæssig vurdering af tilstanden af ​​knoglesygdommen i et skeletstudie, dobbelt-energi røntgenabsorption eller MR.

Splenektomi kan være nyttigt hos patienter med anæmi, leukopeni, trombocytopeni, eller når miltens størrelse forårsager ubehag.

Niemann-pick sygdom

Niemann-Pick-sygdommen - sphingolipidose forårsaget af utilstrækkelig sphingomyelinaseaktivitet, hvilket fører til akkumulering af rething-endotelceller fra sphingomyelin (ceramidphosphorylcholin).

Mangel på lysosomalsyre lipase hos børn

Version: Kliniske anbefalinger fra Den Russiske Føderation (Rusland)

Generelle oplysninger

Kort beskrivelse

Union of Pediatricians of Russia

ICD 10: E75.5
Godkendelsesår (revisionsfrekvens): 2016 (revision hvert tredje år)

Lysosomalsyre Lipase (DLKL) er en kronisk progressiv sygdom, der er baseret på en defekt i LIPA-genet, som koder for lysosomalsyre lipase (LAL), hvilket resulterer i akkumulering af cholesterolestere og triglycerider i leveren, milt, blodkarvægge og andre væv.

Medicinsk og sundhedsturisme på udstillingen KITF-2019 "Turisme og rejse"

17-19 april, Almaty, Atakent

Få en gratis billet til promo kode KITF2019ME

Medicinsk og sundhedsturisme på udstillingen KITF-2019 "Turisme og rejse"

17-19 april, Almaty, Atakent

Få en gratis billet til promo kode!

Din promo kode: KITF2019ME

klassifikation

Etiologi og patogenese

epidemiologi

Frekvensen af ​​DLKL er 1: 40000-1: 300000. Undersøgelser af hyppigheden af ​​forekomsten af ​​DLKL i Rusland blev ikke udført, den forventede frekvens på 1: 100000.

diagnostik

• familiehistorie [1,2,3,4,5,6].

Kommentarer: De kliniske manifestationer af lysosomalsyre-lipasemangel er varierede, og manifestationsalderen varierer.

- neurologiske manifestationer af Wolmans sygdom omfatter: progressiv forsinkelse i den psykomotoriske udvikling, tilstedeværelsen af ​​et positivt symptom på Babinski og andre patologiske reflekser, klonus af fødderne, opisthotonus osv.

- dyslipidæmi - en stigning i serumniveauet af LDL-cholesterol og triglycerider ved normalt eller lavt niveau af HDL-cholesterol (hyperlipoproteinemia IIb-type) kan føre til en accelereret udvikling af aterosklerose [1,2,3,6].

Kommentarer: Flertallet af patienter med DLCL viser øget transaminaseaktivitet (ALT, AST), hypercholesterolemi, hypertriglyceridæmi; Forøgelse af koncentrationen af ​​LDL reducerede hos mange patienter mængden af ​​HDL i blodet. I analysen af ​​apolipoproteinogrammet i de fleste patienter afsløres en stigning i niveauet af det primære apolipoprotein LDL - apolipoprotein B.

• Anbefalet esophagogastroduodenoskopi i nærvær af relevante klager eller tegn på portalhypertension [3,5,6].

Kommentarer: vist til familier med slægtninge med DLKL.

Differential diagnose

At blive behandlet i Korea, Israel, Tyskland, USA

Få lægehjælp

At gennemgå behandling i Korea, Tyrkiet, Israel, Tyskland og andre lande

Vælg en udenlandsk klinik

Gratis høring om behandling i udlandet! Efterlad en anmodning nedenfor

Få lægehjælp

behandling

Ved undersøgelse af søskende (broders og søstre af en proband) kan børn med DLKL, som ikke har kliniske manifestationer, identificeres. Sådanne patienter skal overvåges, deres behandling skal begynde, når de første symptomer på sygdommen optræder.

outlook

forebyggelse

oplysninger

Kilder og litteratur

  1. Kliniske anbefalinger fra Union of Pediatricians of Russia
    1. 1. Bernstein DL, Hulkova H, Bialer MG, Desnick RJ. Cholesterylesterlagringssygdom: gennemgang af resultaterne hos 135 rapporterede patienter med en underdiagnostiseret sygdom. J Hepatol 2013; 58: 1230-43. 2. Fouchier SW, Defesche JC. Lysosomalsyre lipase A og den hyperkolesterolemæmiske fænotype. Curr Opin Lipidol 2013; 24: 332-8. 3. Hulkova H, Elleder M. Særlige histopatologiske egenskaber i leverbiopsiprover. Histopathology 2012; 60: 1107e13. 4. Grabowski GA, Charnas L, Du H. Lysosomalsyre lipase mangler: Wolman sygdommen / cholesteryl ester lagringssygdommen. I: Scriver Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, Kinzler KW, Antonarakis SE, Ballabio A, redaktører. Metaboliske og molekylære baser af arvelig sygdom - OMMBID. New York: McGraw-Hill; 2012 5. Hamilton J, Jones I, Srivastava R, Galloway P. Lalistat 2. Clin Chim Acta 2012; 413: 1207e10. 6. Quinn AG, Burton B, Deegan P, Di Rocco M, Enns GM, Guardamagna O, et al. Vedvarende forhøjelser i LDL-kolesterol og serumtransaminaser er almindelige i lysosomalsyre-lipasemangel. Mol Genet Metab 2014; 111: S89 7. Ambler GK, Hoare M, Brais R, Shaw A, Butler A, Flynn P, et al. Ortotopisk levertransplantation af en voksen med kolesterolesterlagringssygdom. JIMD Rep 2013; 8: 41-6. 8. Abello F, Guardamagna O, Baracco V, Bonardi R. Behandlingen af ​​colesteryl-opbevarings sygdom (CESD) ved ezetimibe monoterapi. Atheroscler Suppl 2010; 11:28 9. Xu M, Liu K, Swaroop M, Porter FD, Sidhu R, Firnkes S et al. 5-tocopherolcholesterolopbevaringsforstyrrelser C1 og Wolman-kolesteroloplagringsforstyrrelser. J Biol Chem 2012; 287: 39349-60 10. Barton BK, Balwani M, Feillet F. Fatal mangel alf i lysosomalsyre lipase mangel. N Engl J Med. 2015; 373 (11): 1010-1020.

oplysninger

ERT-enzym erstatningsterapi

Kriterier for vurdering af kvaliteten af ​​pleje

Tabel 2 - Organisatoriske og tekniske betingelser for pleje.

Den anbefalede godartede praksis er baseret på den kliniske erfaring fra forfatterne af de udviklede anbefalinger.

Opdatering af disse kliniske retningslinjer vil blive gennemført ikke mindre end en gang hvert tredje år. Beslutningen om at opdatere vil blive lavet på grundlag af forslag indsendt af medicinske faglige nonprofitorganisationer under hensyntagen til resultaterne af en omfattende vurdering af narkotika, medicinsk udstyr samt resultaterne af klinisk testning.

Standarder for ydelse af lægehjælp: Bekendtgørelse af Ruslands ministerium af 12.20.2012 N 1200n "Ved godkendelse af den primære sundhedsstandard for børn med andre lidelser i lipidakkumulering (Gaucher-sygdom)" (Registreret i Justitsministeriet i Rusland 07.03.2013 N 27549)


Tillæg B1. DLKL patientstyringsalgoritme

Tillæg G1. Det kliniske billede af DLKL. Sammenligning af manifestationer af Wolman sygdom og cholesterol ester storage disease (BNEC).

Lysosomale sygdomme hos børn

Mange af de mere end 40 beskrevne arvelige sygdomme med defekter i lysosomale enzymer er karakteriseret ved leverskade.

Dette gælder primært for Gauchers sygdom, Niemann - Pick, Wolman, en række mucopolysaccharidoser, oligosaccharidoser, metakromatisk leukodystrofi, sygdomme i Farber, Fabry, type I gangliosidose.

Gauchers sygdom. Hepatomegali opstår. Histologisk bestemt Gaucher-celler, som er forstørrede Kupffer-celler med en excentrisk lokaliseret kerne og karakteristisk cytoplasma, der har form af "krøllet tissuepapir." I området for Gaucher-cellegrupper i hepatiske lobule og i portalkanaler kan fibrose observeres. Kan udvikle levercirrhose.

Niemanns sygdom - Pick. Med involvering i leverenes patologiske proces bliver den forstørret, bleg. Mikroskopisk: strukturen af ​​lobulerne er ikke brudt, fibrose er ikke karakteristisk. Kupffer-celler forstørres, har en skummende vakuolationscytoplasma. Lignende ændringer observeres i hepatocytter. Celler akkumulerer ceroid, kolesterol og fosfolipider. Elektronmikroskopi afslører karakteristiske myelinfigurer, der består af koncentriske eller parallelle osmiofile plader. I den kliniske variant af sygdommen med den normale aktivitet af sphingomyelinase i leveren og leukocytterne kan et morfologisk billede svarende til neonatal hepatitis observeres.

Wolmans sygdom. Leveren er forstørret, malet i gul. Histologisk forekommer steatose med et stort antal skumceller, som er hepatocytter, Kupffer-celler, der indeholder en stor mængde kolesterol og lipider. Kolesterol opdages bedst ved undersøgelse af sektioner af frosset levervæv i polariseret lys.

Mucopolysaccharidosis. Leverskader er forårsaget af akkumulering af syre glycosaminoglycaner og gangliosider i celler og det intercellulære stof. Hepatomegali opstår. Histologisk manifesteret ved vakuolisering af hepatocytter og Kupffer-celler og i mindre grad epitelet af galdekanalerne. Over tid kan leverfibrose udvikle sig.

Mucolipidosis. Leveren er forstørret, malet i gul. Histologisk forekommer steatose med et stort antal skumceller, som er hepatocytter, Kupffer-celler, der indeholder en stor mængde kolesterol og lipider. Kolesterol opdages bedst ved undersøgelse af sektioner af frosset levervæv i polariseret lys.

Oligosaharidozy. Leveren er involveret i processen i alle former for sygdommen. Der er hepatomegali med vakuolisering af cytoplasmaet af Kupffer-celler og hepatocytter. Vacuoles har forskellige størrelser, de kan smelte ind i temmelig store. Vakuolisering kan også observeres i endotelceller og galdekanalens epitel.

Metakromatisk leukodystrofi. I leveren, i makrofager af portalkanaler, bestemmes metakromatiske granuler, og de kan også findes i Kupffer fibroblaster og celler. I galdeblæren kan papulære udvækst af slimhinden med tilstedeværelsen af ​​skumceller i subepitelområdet bestemmes.

Farber's sygdom. Hepatomegali opstår. Akkumuleringen af ​​ceramid og gangliosider forekommer i hepatocytter med vakuolisering af cytoplasma, som et resultat af hvilket de bliver skummende. Derudover udvikles en reaktiv granulomatøs proces med et resultat i fibrose. Lipogranulomer spredes gennem levervævet, består af lymfocytter, makrofager, multinucleerede gigantiske celler.

Fabry sygdom. Som i andre organer i leveren sker ophobningen af ​​globotriosoilceramid overvejende i de vaskulære endotelceller.

Gangliosidosis. Hepatomegali forekommer i former for sygdommen med leverinddragelse. Når lysmikroskopi observeres vakuolering af cytoplasmaet af hepatocytter og Kupffer-celler, hvilket giver dem et skumagtigt udseende. Elektronmikroskopi detekterer forstørrede gennemsigtige lysosomer, der indeholder retikuleret granulært materiale.

Lysosomale lagringssygdomme

Lysosomale enzymer ødelægger makromolekyler eller cellen selv (for eksempel når de strukturelle komponenter i cellen behandles) eller fanget udefra. Arvelige defekter eller mangler ved lysosomale enzymer (eller andre lysosomale komponenter) kan føre til akkumulering af ikke-nedbrydede metabolitter. Ifølge tilstedeværelsen af ​​talrige specifikke mangler i sygdommen grupperes akkumulering sædvanligvis biokemisk afhængigt af den akkumulerede metabolit.

  • mucopolysaccharidose,
  • sphingolipidose (lipidose)
  • Mucolipidosis.

De vigtigste er mucopolysaccharidose og sphingolipidose. Type 2 glycogenose er en lysosomal akkumulationsforstyrrelse, men den fleste glykogenose er ikke.

Da reticuloendothelialceller (for eksempel i milten) er rige på lysosomer, er reticuloendothelialvæv beskadiget i en række lysosomal akkumulationssygdomme, men som regel lider de mest vævende stoffer i substratet mest. mens mucopolysaccharidose påvirker mange væv, fordi mucopolysaccharider er til stede i hele kroppen.

Mucopolysaccharidose (MPS). Mucopolysaccharidose er en arvelig mangel på enzymer involveret i ødelæggelsen af ​​glycosaminoglycaner. Glycosaminoglycaner (tidligere kaldet mucopolysaccharider) er almindelige polysaccharider af celleoverfladen og den ekstracellulære matrix og strukturer. Enzymmangel, der forhindrer ødelæggelsen af ​​glycosaminoglycaner, forårsager akkumulering af glycosaminoglycanfragmenter i lysosomer og forårsager omfattende ændringer i knogler, blødt væv og centralnervesystem. Arv er normalt autosomal recessiv (undtagen type II mucopolysaccharidose).

Alder af forekomst, kliniske manifestationer og sværhedsgrad varierer efter type.
Almindelige manifestationer omfatter grove ansigtsegenskaber, forsinket nervøs udvikling og regression, leddkontrakturer, organomegali, stiv hår, progressiv respiratorisk svigt, hjertefejl, skeletforandringer og subluxation af de cervicale vertebraer.

Diagnosen foreslås baseret på medicinsk historie, inspektionsdata, knogleabnormiteter (for eksempel multipel dysostose), der findes i skeletundersøgelsen og forhøjede totale og fraktionerede glycosaminoglycaner. Diagnosen bekræftes ved at analysere enzymer i fibroblastkultur (prenatalt) eller perifere leukocytter (efter fødslen). Yderligere test udføres for at overvåge organspecifikke ændringer (for eksempel ekkokardiografi for ventilfejl, audiometri for at registrere ændringer i hørelsen).

Behandling af mucopolysaccharidose type I (Hurlers sygdom) består i at genopfylde enzymet a-L-iduronidase, hvilket effektivt stopper progressionen og genopretter alle ikke-CNS komplikationer af sygdommen. Hæmatopoietisk stamceller (HSC) transplantation har også vist sig at være effektiv i starten af ​​undersøgelsen, men er ikke effektiv til behandling af CNS-sygdom.

Sfingolipidoz. Sphingolipider er normale lipidkomponenter i cellemembraner, de akkumuleres i lysosomer og forårsager omfattende ændringer i neuroner, knogler og andre ændringer, når en enzymdefekt forhindrer deres ødelæggelse. Selvom forekomsten er lav, er frekvensen af ​​bærerformer af nogle former høj. Gauchers sygdom er den mest almindelige fingolipidose.

Gauchers sygdom

Gauchers sygdom er sphingolipidose som følge af en mangel på glucocerebrosidase, hvilket fører til akkumulering af glucocerebroside og beslægtede forbindelser. Symptomer og tegn varierer alt efter typen.

Type I (ikke-neuropatisk) er den mest almindelige (90% af alle patienter). Rest enzymaktivitet er maksimal. Ashkenazi-jøder er mest udsatte; 1/12 er luftfartsselskaber. Alderen af ​​forekomsten af ​​sygdommen varierer fra 2 år til slutningen af ​​voksenalderen. Symptomer og tegn indbefatter splenohepatomegali, knoglesygdom, vækstretardering, forsinket pubertet, blå mærker og pinguecula. Næseblod og blå mærker som følge af trombocytopeni er almindelige manifestationer. Røntgenbilleder viser slående ender af lange knogler (Erlenmeyers rørlignende deformation) og kortikale udtynding.

Type II (akut neuropatisk). Sygdommens indtræden optræder i løbet af barndommen.

Type III (subakut neuropatisk) med hensyn til morbiditet, enzymaktivitet og klinisk sværhedsgrad ligger mellem type I og II. Sygdommen opstår når som helst under barndommen. Kliniske manifestationer afhænger af subtypen og omfatter progressiv demens og ataksi (Ilia).

diagnostik

  • Bestemmelse af enzymaktivitet.

Diagnosen er lavet på basis af analysen af ​​leukocyt enzymer. Bærere identificeres og typer kendetegnes ved mutationsanalyse. Selvom biopsi ikke er nødvendigt, er Gaucherceller - lipidfyldte makrofager i leveren, milten eller knoglemarven, der ligner krøllet væv - diagnostiske.

behandling

  • I type I og III: enzympåfyldning med placental eller rekombinant glucocerebrosidase.
  • Sommetider migrulat, splenektomi eller stamcelle-transplantation.

Patienter, der modtager enzymbytter, kræver regelmæssig overvågning af hæmoglobin- og blodpladeniveauer, regelmæssig vurdering af tilstanden af ​​milt og levervolumen, CT eller MR, samt regelmæssig vurdering af tilstanden af ​​knoglesygdommen i et skeletstudie, dobbelt-energi røntgenabsorption eller MR.

Splenektomi kan være nyttigt hos patienter med anæmi, leukopeni, trombocytopeni, eller når miltens størrelse forårsager ubehag.

Niemann-pick sygdom

Niemann-Pick-sygdommen - sphingolipidose forårsaget af utilstrækkelig sphingomyelinaseaktivitet, hvilket fører til akkumulering af rething-endotelceller fra sphingomyelin (ceramidphosphorylcholin).

Sygdomsakkumulering

Akkumulationssygdomme (synonym: tesaurimoser, akkumulativ retikulose) er det generelle navn på en stor gruppe af sygdomme præget af medfødte eller erhvervede metaboliske sygdomme og patologisk akkumulering i blodet og (eller) cellerne i forskellige organer af metaboliske produkter. Grænserne for udtrykket "akkumulationssygdomme" er ikke klart defineret; klassificering er ikke udviklet.

Af deres kemiske natur kan akkumulerende stoffer være proteiner (med amyloidose), lipider (med leukodystrofier, histiocytose X, Gauchers sygdom, Niemann-Pick). kulhydrater, mineralske metabolismeprodukter, porfyriner, puriner. I en betydelig del af sagerne B. of n. forbundet med arvelige enzymopatier. Nogle ophobningssygdomme er polyetiologiske.

De kliniske manifestationer af akkumulationssygdommen er afhængige af de metaboliske forstyrrelser. CS, blodsystem, hjerte, lever, milt, nyrer, bugspytkirtlen, tarmene og andre organer og væv kan påvirkes. For at diagnosticere en akkumulationssygdom bestemmes indholdet af metaboliske produkter i blodet (for eksempel urinsyre i gigt, jern i hæmokromatose), cytologisk og cytokemisk undersøgelse af orgelbiopsier (i amyloidose, Gauchers sygdom) og enzymologiske undersøgelser udføres.

Lysosomale sygdomme (lysosomal akkumulationssygdomme).

Det fælles navn for arvelige sygdomme, der er forbundet med dysfunktion af lysosomer, er intracellulære organeller, som udfører fordøjelsen af ​​eksogent materiale eller brugte cellelorganeller under anvendelse af enzymer. Genetisk bestemt krænkelse af syntesen af ​​et eller flere lysosom enzymer fører til akkumulering af et specifikt substrat af disse enzymer i dem. De manifesteres ved en progressiv deponering af en bestemt type stof (for eksempel glykogen, glycosaminoglycaner (mucopolysaccharider)) i celler af forskellige væv. Eksempler på sådanne sygdomme er glycogenose, mucopolysaccharidose.

Sygdomme af lipidakkumulering er kendetegnet ved en række permanente tegn:

1) komplekse lipider akkumuleres i vævene, hvis strukturelle bestanddel er ceramid;

2) syntesehastigheden af ​​lagret lipid er sammenlignelig med hastigheden af ​​dets biosyntese hos raske mennesker;

3) i disse sygdomme er der mangel på et specifikt enzym i de lysosomer der er nødvendige for hydrolysen af ​​lipidet;

4) graden af ​​reduktion af enzymaktivitet i alle væv er det samme. Under hensyntagen til alle de ovennævnte tegn er der udviklet særlige metoder til diagnosticering af disse sygdomme. Det har også været muligt at identificere heterozygote bærere af defekte gener, der er ansvarlige for udviklingen af ​​disse sygdomme, og at bestemme sphingolipodistrofi hos fosteret.

Lysosomale oplagringssygdomme spillede en afgørende rolle for at afdække mekanismen til sortering af lysosomale hydrolaser. Disse sygdomme er forårsaget af genetiske lidelser, som følge af, at en eller flere lysosomale hydrolaser er defekte. Det ufordøjede substrat af en sådan hydrolase akkumulerer i lysosomer, som forårsager patologi. Sådanne sygdomme er typisk forårsaget af en mutation i et strukturelt gen, som koder for en enkelt hydrolase. De mest alvorlige symptomer karakteriserer en sjælden form for patologi kaldet inklusionscelle sygdom. Hos sådanne patienter er næsten alle hydrolytiske enzymer fraværende i fibroblastlysosomer, og de tilsvarende uklare substrater akkumuleres i celler som store "inklusioner." I-celle sygdom skyldes en recessiv mutation af et enkelt gen. Det betyder, at det kun forekommer hos mennesker, der har fået defekte kopier af genet fra begge forældre.

Ved undersøgelse af I-celle sygdom viste det sig, at alle hydrolaser er fraværende i lysosomer, men de findes i blodet. Det følger heraf, at de strukturelle gener, der koder for dem, ikke er beskadiget. Afvigelsen i dette tilfælde skyldes forringet sorteringsproces i Golgi-apparatet, som følge heraf udskilles hydrolaserne i stedet for at komme ind i lysosomerne. Forkert sortering skyldes skade eller mangel på GlcNAc phosphotransferase. Lysosomale enzymer i sådanne celler er ikke phosphoryleret, og mannosephosphatreceptoren kan ikke samle deres frynserede vesikler i Golgi-trans-netværket. I stedet overleveres de til celleoverfladen og udskilles. De oligosaccharider, som i normale lysosomale enzymer vil indeholde M6F, omdannes til oligosaccharider af "kompleks" type indeholdende GlcNAc, galactose og sialinsyre. Dette viser, at normalt mannosephosphorylering i Golgi cis-rummet forhindrer den efterfølgende behandling af hydrolase-oligosaccharider i komplekse former i Golgi-mellemrummet og Golgi-transkammeret.

Det blev fastslået, at alle lysosomale enzymer har en fælles markør - mannose-6-phosphat; mannos-6-phosphatreceptoren, GlcNAc-phosphotransferase, blev isoleret og oprenset, og desuden blev Golgi-apparatets rolle i mekanismen til sortering af lysosomale hydrolaser afklaret.

I tilfælde af I-celle sygdom indeholder lysosomer i visse typer af celler, for eksempel i hepatocytter, et normalt sæt lysosomale enzymer. Dette betyder, at der er en anden mekanisme, der leder hydrolaser til lysosomer, som anvendes i nogle celler og ikke anvendes i andre. Naturen af ​​denne M6F-uafhængige sti er i øjeblikket ukendt. Måske sker hydrolase-sorteringen i dette tilfælde ved direkte genkendelse af deres signalområder. En lignende M6P-uafhængig sti eksisterer i alle celler i Golgi trans-netværket til sortering af lysosomale membranproteiner og dirigere dem til endolysosomer. Det er ikke klart, hvorfor cellen har brug for mere end en måde at opbygge lysosomer på.

Hypertriglyceridæmi er et af kendetegnene for både Gauchers sygdom og glykogens opbevaringslidelser, og som det er vist, forsvinder efter porcival shunting operationen.

Glycogenoser er sygdomme forårsaget af metaboliske lidelser, der fører til en overdreven koncentration af glykogen eller ændringer i dets struktur. Glycogen er et depot af kulbrinter, som er klar kilder til øjeblikkelig energiforsyning. De nedbrydes i leveren og sikrer en uafbrudt forsyning af hjerne glukose og røde blodlegemer

For denne gruppe af sygdomme er ophobning af glykogen i organer og væv karakteristisk. Glycogenoser klassificeres som arvelige sygdomme forårsaget af nedsat aktivitet af enzymer involveret i glykogen metabolisme. Derudover påvirker de dannelsen af ​​forskellige metabolitter. Flere hundrede tilfælde af denne sygdom er blevet beskrevet. Dens udbredelse er 1: 40000.

Ifølge kliniske tegn er der tre hovedformer af sygdommen:
1) hepatisk;
2) muskel;
3) generaliseret

Hepatisk form.
Symptomer vises i det første år af livet, fra 8-9 måneder, når der er sjældne forekomster af hypoglykæmi. De er karakteriseret ved midlertidigt tab af bevidsthed, kloniske krampe i ekstremiteterne. Angrebene begynder før de spiser eller om morgenen kan deres udseende forhindres ved at tage sødt vand. Karakteristisk udseende af børn: lille vækst, stor mave, tynde lemmer, "marionet ansigt". Der er en stigning i leveren. Den farligste alder er de første 4-5 år. Infektionssygdomme komplicerer den patologiske proces.
Med alderen forbedres patientens tilstand på grund af udviklingen af ​​kompenserende udvekslingsmekanismer. Intellekt er som regel ikke brudt.
Histokemisk undersøgelse af leveren afslører en stærk spredning af kollagenbindevæv, leveren celler, der er rige på glykogen indeholder mange lipider.
Muskuløs form.
Symptomer på sygdommen fremkommer fra 7-10 år. Patienterne bliver langsomme, hurtigt trætte under fysisk anstrengelse. Muskel svaghed skrider frem, smerter i arbejdsmuskler, øget hjerterytme, åndenød. Alle disse symptomer udvikler sig op til 25-35 år. Udseendet af patienter ændres ikke. Symptomer på ændringer i lever og nyrer er ikke. Når man ser markeret atrofi af musklerne og deres hypotension.
Histokemisk undersøgelse viser muskelfibre med degeneration, op til nekrose. De indeholder vakuoler fyldt med glykogen.
Prognosen for sygdommen er gunstig, men dødsfald er kendt ved 20-30 år.
Generaliseret form.
I denne sygdomsform ophobes store mængder glykogen i stort set alle organer og væv. Dens klinik ligner ikke klinikken i lever og muskulære former, den er forskellig, den har et progressivt kursus.

Biokemiske former for glycogenose
Type 1 (Girkesygdom) skyldes manglen på specifik glucose-6-phosphataseaktivitet i leveren og tarmslimhinden. Arvet af autosomal recessiv type. En af hovedfunktionerne i leveren er nedsat - opretholdelse af blodglucose-homeostase, og dannelsen af ​​glukose fra aminosyrer forstyrres. På samme tid findes mange lipider i hepatocytter.
Det kliniske billede er meget typisk for den hepatiske form af glycogensygdomme. Det særegne er, at børn på 5-7 år har hæmoragiske udslæt og blødninger forbundet med dysfunktion af blodplader. En anden funktion er en stigning i urinsyre, et symptomkompleks af gigt udvikler sig senere. Ofte markant stigning i nyrerne.
Sygdommen kan diagnosticeres ved indføring af mærkede glucoseatomer. Den endelige diagnose er lavet ifølge resultaterne af en leverbiopsi: Tilstedeværelsen i cellerne i et stort antal normale glykogenstrukturer, hvilket er et specifikt symptom på denne sygdom.
Patienterne rådes til at undgå anvendelse af produkter indeholdende saccharose og lactose.
Den anden type (polysygdom) - sygdommen har det mest ugunstige kursus, mens der i alle organer ikke findes lysosomale alfa-glucosidaser og gamma-amylaser, hvilket fører til akkumulering af glykogen i alle væv og tidligere intensivt arbejdende muskler (hjerte). Sygdommen optræder i det første år af livet som et symptomkompleks af hjertesvigt. En stigning i hjertet, leveren, hypertrofi i musklerne, en stigning i tungen bemærkes. Barnet bliver ofte agiteret, men hans spontane bevægelser bliver gradvist begrænsede, senens reflekser forsvinder i en alder af 4-5 måneder.
Prognosen er dårlig - barnet dør inden udgangen af ​​1. år af livet. I undersøgelsen efter slagtning findes ændringer i alle organer og væv. Genetisk betragtes sygdommen som autosomal recessiv. Drengene er syge oftere.
Der er ingen effektiv behandling. Mulig prænatal diagnose af denne sygdom ved hjælp af amniocentesmetoden (undersøgelsen af ​​føtale hudceller).
Type 3 (Cory-sygdom) er forårsaget af fravær eller fald i aktiviteten af ​​amylo-1,6-glucosidase. Det påvirker lever, hjerte og skeletmuskulatur.

Det kliniske billede vedrører den hepatiske form af sygdommen og ligner den i type I glycogenose.
Prognosen er normalt gunstig. Sygdommen er farlig i 4-5 år, når der er hyppige forekomster af hypoglykæmi. I mere moden alder udglattes symptomerne på sygdommen.
Behandlingen giver gode resultater, når man bruger en proteinrig diæt med hyppige måltider, således at dannelsen af ​​glucose er en vej gennem transaminering af aminosyrer.

Type 4 (Andersens sygdom) skyldes fraværet af enzymet amilotransglucosidase. I stedet for glycogen syntetiseres et polysaccharid svarende til amylopectin i de berørte organer. Sygdommen fremgår af det første år af livet og er ens i klinikken for levercirrhose. Enzymet er fraværende i lever-, nyre-, milt-, hjerte- og skeletmuskler. Døden opstår i det første år af livet.

Type 5 (Mac-Ardla's sygdom) er kendetegnet ved kun mangel på phosphorylase i musklerne. Sygdommen er arvet på en autosomal recessiv måde. Klinikken er typisk for den muskulære form af glykogenose.

Hurlers syndrom (mucopolysaccharidosis type IH).

Hurlers syndrom (mucopolysaccharidosis type IH) er en sjælden arvelig sygdom præget af deponering af glycosaminoglycaner (dermatan sulfat og heparansulfat) i mange væv. Ofte markeret forøgelse og fortykkelse af leveren. Mikroskopisk undersøgelse af Kupffer-celler forstørret og indeholder metakromatiske granulære indeslutninger. I de senere stadier af sygdommen kan levercirrhose udvikle sig.

Liste over anvendte litteratur:

1) Ginter EK Medicinsk genetik. - M.: Medicine, 2003.

2) Murray R., Grenner D., Mayes P., Rodwell V. Menneskelig biokemi. - M.: Mir, 1993. - T. 2.

3) Mikhailov århundrede århundrede, det grundlæggende ved patologisk fysiologi. En vejledning for læger / B.M. Sagalovich. - M.: Medicine, 2001.

4) Klinisk endokrinologi. Manuel / N. T. Starkova. - 3. udgave revideret og udvidet. - St. Petersborg: Peter, 2002.

Dato tilføjet: 2015-09-18 | Visninger: 1080 | Overtrædelse

Mucopolysaccharidose hos børn er en arvelig lysosomal oplagringssygdom.

Af naturen af ​​ændringerne i skeletsystemet er mucopolysaccharidoser sygdomme, som påvirker knoglernes epifyser. Det er med denne omstændighed, at vanskeligheder i deres anerkendelse er forbundet, da de har en stor lighed med andre epifysiske dysplasier. I nogle tilfælde er der i en hospitalsmiljø ingen muligheder for en mere fuldstændig undersøgelse af personer med eksisterende patologi i muskuloskelet systemet, det er muligt at foretage en fejlagtig diagnose. Dette fører til uhensigtsmæssig ortopædisk behandling og medicinsk og genetisk rådgivning om yderligere fødsel. Alle mucopolysaccharidoser er opdelt i to grupper afhængigt af manifestationerne af denne patologi, der forekommer hos mennesker: Hurler-lignende og Morkio-lignende. Alle mulige manifestationer af mucopolysaccharidose i den Gurler-lignende gruppe er af samme type og adskiller sig kun indbyrdes i manifestationens sværhedsgrad. I tilfælde af en sådan sygdom bliver børn født helt normale, og efterhånden begynder forskellige knogleresformiteter gradvis at blive vist og gradvist stige. Der er flere muligheder: Mucopolysaccharidosis type 1H er den sværeste. De første manifestationer af denne sygdom vises i de første måneder af et barns liv og fremskridt hurtigt. Der er et kraftigt fald i mental udvikling. Ved 2-3 år udvikle et typisk billede af sygdommen. Men vi må huske på, at manifestationerne af mucopolysaccharidose type 1H i det første år af livet ligner meget på manifestationerne af medfødt hypothyroidisme. I tilfælde af hypothyroidisme har barnet også en mental retardation. En anden type mucopolysaccharidose fra den Hurler-lignende gruppe i mønsteret af knogleændringer ligner type 1H. Forskellen er, at kun drenge altid lider, hvoraf de fleste har blondt hår og mørke tykke øjenbryn. For denne type mucopolysaccharidose er forsvinden af ​​koordinering af bevægelser med 2-6 år karakteristisk. Barnet begynder ofte at falde mens man går. Opførelsen af ​​børn bliver ujævn, og i nogle tilfælde endog aggressiv. De spiser hårdt mad dårligt. Mellem skulderbladene hos nogle børn kan du se udseendet af knuderende læsioner i huden. Ansigtsegenskaber ændrer sig ikke så dramatisk som med den ovenfor beskrevne form for mucopolysaccharidose. Med mucopolysaccharidose type IS, som også tilhører denne gruppe af mucopolysaccharidoser, forekommer de første tegn sent, sædvanligvis ved 3-6 år, og udvikler sig meget langsomt. Det fulde billede af sygdommen opdages ved barnets pubertet. I ungdomsårene opdages der ofte opacificering af hornhinden i øjet, ofte når det ses af en optometrist. En stigning i lever og miltens størrelse er sjælden. For denne type mucopolysaccharidose er aortaklappesygdom typisk, hvilket manifesteres af tegn, som er karakteristiske for denne sygdom. Den mentale udvikling af børn er ikke signifikant reduceret, og nogle gange lider det slet ikke. Sværhedsgraden af ​​det osteoartikulære system i denne sygdom er det letteste af alle Hurler-lignende mucopolysaccharidoser. Den næste type mucopolysaccharidose fra den Gurler-lignende gruppe er mucopolysaccharidosis type VI - Maroto-Lami syndrom. De første tegn på dette syndrom fremkommer efter 2 år og ved 7-9 år bliver meget karakteristiske. Sådanne børn når højden på 145-155 cm. De har også grove ansigtsgenstande, men ikke så meget som med mucopolysaccharidosis type VI, kontrakter udtrykkes i leddene, børn er "begrænset" som det var ved bevægelser. Et karakteristisk træk ved denne type mucopolysaccharidose er, at den psykiske udvikling af børn aldrig lider på trods af den skarpe sværhedsgrad af alle de vigtigste manifestationer. De sidste to typer mucopolysaccharidose betragtes ledsaget af alle de karakteristiske ændringer i skeletet, der er angivet ovenfor.

29. Kreatinphosphatets rolle i muskelkontraktion hos et barn. Fysiologisk kreatinuri. Medfødte enzymopatier (phosphorylase og phosphoglucomutase), der fører til patologien i muskelsystemet.

Kreatin og kreatininphosphat er vigtige muskel kvælstofstoffer. Kreatin er i musklerne, hjernevæv, myokardium i fri tilstand og i form af phosphocreatin. Under overgangen fra sovende til arbejde, bruger musklerne først ATP, som er dannet af kreatinphosphat - dette er den hurtigste måde at generere ATP på.

Den første fase af creatinsyntese fortsætter i nyrerne under virkningen af ​​glycinamidinotransferase.

Den anden fase, methylering, finder sted i leveren.

I musklerne er der et højt energi stof - kreatinphosphat.

Kreatinin dannes som følge af ikke-enzymatisk dephosphorylering af kreatinphosphat.

Indhold i blodplasmaet. Små mængder kreatin og kreatinin findes i blodplasma. Indholdet af kreatinin i blodplasma er 44-100 mmol / l hos mænd, hos kvinder - lidt mindre.

Med urin udskilles kreatin kun hos børn, hos voksne - kreatinin. I tilfælde af nyresygdom med nedsat filtrering nedsættes frigivelsen af ​​kreatinin, og mængden i blodet øges.

Normal daglig udskillelse af kreatinin med urin er proportional med muskelmasse.

Diagnostisk værdi - serumkreatininiveau - en følsom indikator for tilstanden af ​​nyrefunktion, er et fald i kreatininudskillelse i urinen observeret ved hyperthyroidisme og progressiv muskeldystrofi på grund af et fald i kreatinsyntesens hastighed.

Fysiologisk kreatinuri observeres - hos nyfødte, da kreatinsyntesehastigheden hersker hos ældre på grund af muskelatrofi hos gravide på grund af udviklingen af ​​livmodermuskelmasse, er kreativ kreatinuri forårsaget af indtagelse af kreatinrige fødevarer.

Øget udskillelse af kreatin observeres under hypotermi i kroppen, sygdomme i skelmemusklerne (i strid med trofisme og muskelstruktur), mens kreatinuri ledsages af et fald i kreatinin i urinen, hvilket er forbundet med en krænkelse af kreatinin til kreatinin.

Glycogenoses. Konceptet forener en gruppe enzymopatier, hvor processerne for nedbrydning og syntese af glycogen forstyrres, hvilket ledsages af akkumulering i cellerne i leveren, nyrerne, musklerne eller udviklingen af ​​generaliseret glycogenose, og dette dikterer frigivelsen af ​​flere typer glykogene sygdomme.

Type 5 (McDard's sygdom). Det er kendetegnet ved kun mangel på phosphorylase i musklerne. Disse børn er født i tid med en normal masse og udvikler sig til ca. 4-5 år normalt. Så i en alder af 4-5 år manifesteres denne sygdom ved progressiv myopati og smertefulde kramper efter fysisk anstrengelse. Disse børn udvikler svaghed, træthed og manglende evne til at udføre selv moderat motion, derfor er disse børns aktivitet altid stærkt begrænset. Ved udførelse af fysiske øvelser oplever disse børn betydelig muskelsmerter, stivhed, svaghed, som forsvinder efter hvile. Yderligere fysisk anstrengelse fører til anfald og muskeldystrofi. I nogle patienter efter træning vises mørkfarvet urin (myoglobinuri) periodisk. Diagnosen af ​​sygdommen er baseret på anamnese, kliniske data og bekræftes af muskelbiopsi og bestemmelse af phosphorylaseaktivitet og glycogenkoncentration. Prognosen for livet er gunstig.

Type 7 (Thomsens sygdom). På grund af manglen på phosphoglucomutaseaktivitet, det vil sige enzymet, der katalyserer omdannelsen af ​​glucose-1-phosphat til glucose-6-phosphat. Klinisk manifesteres denne sygdom i gangforstyrrelser. Dette skyldes forkortelsen af ​​individuelle muskelfibre i kalvemusklerne, så disse børn begynder at gå på deres fingre. De har også muskel svaghed under træning og hepatomegali. Prognosen for livet er gunstig.

Publikationer Om Leveren Diagnostik

Autoimmun Hepatitis

Kostvaner

Autoimmun hepatitis er en inflammatorisk sygdom i leveren parenchyma af ukendt ætiologi (årsag) ledsaget af udseendet i kroppen af ​​et stort antal immunceller (gamma globuliner, autoantistoffer, makrofager, lymfocytter etc.)

Tips og anbefalinger til behandling af galdeblære

Kostvaner

Galdeblæren, som mange andre organer i fordøjelseskanalen, har stor betydning i de generelle processer ved fordøjelsen. Når mad kommer ind i maven, forlader galde, der produceres ved leveren og sætter sig i dette organ, og bevæger sig langs gangene til tolvfingertarmen.

Leverbehandling med Heptor: instruktioner og anmeldelser

Kostvaner

Forkert livsstil, antibiotikabehandling, fedtholdige fødevarer er de faktorer, der primært påvirker leveren. Lægemidlet Heptor ordineres ofte til patienter, ikke kun for sygdomme i dette organ, men også for at beskytte leveren mod bivirkninger.

Gallbladder dyskinesi

Hepatitis

Gallbladder dyskinesi (galdeblære dysfunktion) er en funktionsforstyrrelse, hvor galdeblærens kontraktile funktion er svækket, hvilket resulterer i, at galdeflydningen i lumen i duodenum ikke længere svarer til behovene i fordøjelsesprocessen, dvs.