Vigtigste / Analyser

Kronisk autoimmun hepatitis

Analyser

Kronisk autoimmun hepatitis er en progressiv kronisk leverskade, der er karakteriseret ved levercellenekrose (hepatocytter), inflammation og fibrose af hepatisk parenchyma med en gradvis udvikling af cirrose og leverinsufficiens, udtalte immunforstyrrelser og har også udtalt ekstrahepatiske manifestationer og en høj grad af aktivitet i processen. I den medicinske litteratur beskrives under forskellige navne: aktiv juvenil cirrhosis, lupoid hepatitis, subakut hepatitis, subacut hepatisk nekrose etc.

På den autoimmune oprindelse af hepatitis indikerer tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer og udtalte ekstrahepatiske manifestationer. Men disse tegn observeres ikke altid, og derfor er i alle tilfælde af hepatitis, når virusinfektion, arvelige sygdomme, metaboliske sygdomme og virkningen af ​​hepatotoksiske stoffer udelukket, idiopatisk hepatitis diagnosticeres. Årsagen til disse hepatitis er ofte uklar (mange af dem har sandsynligvis en autoimmun natur). Kvinder udvikler autoimmun hepatitis 8 gange oftere end mænd. Sygdommen forekommer hovedsageligt hos piger og unge kvinder i alderen 15-35 år.

ætiologi

Etiologien af ​​sygdommen er ikke klar. Sandsynligvis har patienter en arvelig disposition for autoimmune sygdomme, og selektiv leverskade er forbundet med virkningen af ​​eksterne faktorer (forskellige hepatotoksiske stoffer eller vira). Der er tilfælde af kronisk autoimmun hepatitis efter akut viral hepatitis A eller akut viral hepatitis B.

Den autoimmune karakter af sygdommen bekræftes af:

  • prævalensen i det inflammatoriske infiltrat af CD8-lymfocytter og plasmaceller
  • Tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer (antinuclear, antithyroid, til glatte muskler og andre autoantigener);
  • høj prævalens hos patienter og deres slægtninge til andre autoimmune sygdomme (for eksempel kronisk lymfocytisk thyroiditis, reumatoid arthritis, autoimmun hæmolytisk anæmi, uspecifik ulcerøs colitis, kronisk glomerulonefritis, insulinafhængig diabetes mellitus, sjögrens syndrom);
  • påvisning hos patienter med HLA-haplotyper forbundet med autoimmune sygdomme (for eksempel HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 og HLA-DRw4);
  • Virkning af terapi med glukokortikoider og immunosuppressive midler.

patogenese

Sygdommen er forbundet med primære sygdomme i immunsystemet, som manifesteres ved syntesen af ​​antinucleære antistoffer, antistoffer rettet mod glatte muskler (især til actin), til forskellige komponenter i levermembraner og til opløselige leverantigener. Ud over genetiske faktorer er udløsersrolle af hepatotropiske vira eller hepatotoksiske stoffer ofte vigtige for forekomsten af ​​sygdommen.

Virkningen på hepatocytter af immunlymfocytter som en manifestation af antistofafhængig cytotoksicitet spiller en væsentlig rolle i patogenesen af ​​leverskade. Separate provokerende faktorer, genetiske mekanismer og detaljer af patogenese er endnu ikke tilstrækkeligt undersøgt. Primære forstyrrelser i immunsystemet i autoimmun hepatitis bestemmer sygdommens generelle karakter og tilstedeværelsen af ​​en række ekstrahepatiske manifestationer, der kan ligne systemisk lupus erythematosus (det gamle navn - "lupoid hepatitis").

Påvisning af autoantistoffer rejser interessante spørgsmål om patogenesen af ​​autoimmun hepatitis. Patienter beskrev antinucleære antistoffer, antistoffer mod glatte muskler (antistoffer mod actin), antistoffer mod leverens mikrosomale antigener og nukleare mikrosomale antigener, antistoffer mod opløselige leverantigener samt antistoffer mod receptorer af asialoglycoproteiner ("hepatisk lectin") og antistoffer mod andre membranantistoffer. hepatocytproteiner. Nogle af disse antistoffer er af diagnostisk værdi, men deres rolle i patogenesen af ​​sygdommen er uklar.

Ekstrahepatiske manifestationer (arthralgi, arthritis, allergisk vaskulitis i huden og glomerulonefritis) skyldes nedsat humoral immunitet - tilsyneladende er der en deponering af cirkulerende immunkomplekser i væggene i blodkarene, efterfulgt af aktivering af komplement, hvilket fører til betændelse og vævsskade. Hvis virale hepatitiscirkulerende immunkomplekser indeholder antigener af virus, er arten af ​​cirkulerende immunkomplekser i kronisk autoimmun hepatitis ikke blevet etableret.

Afhængig af forekomsten af ​​forskellige autoantistoffer adskilles tre typer af autoimmun hepatitis:

  • I type I detekteres antinucleære antistoffer og udtalt hyperglobulinæmi. Det forekommer hos unge kvinder og ligner systemisk lupus erythematosus.
  • I type II detekteres antistoffer mod mikrosomale antigener i lever og nyrer (anti-LKM1) i fravær af antinucleære antistoffer. Det findes ofte hos børn og er mest almindeligt i Middelhavet. Nogle forfattere identificerer 2 varianter af kronisk autoimmun hepatitis type II: - Type IIa (faktisk autoimmun) forekommer oftere hos unge indbyggere i Vesteuropa og Det Forenede Kongerige; den er karakteriseret ved hyperglobulinæmi, høj anti-LKM1 titer og forbedring af glucocorticoidbehandling; - type IIb er forbundet med hepatitis C og er mere almindelig hos ældre indbyggere i Middelhavet; hans niveau af globuliner er normalt, titeren af ​​anti-LKM1 er lav, og interferon alfa anvendes med held til behandling.
  • I type III findes der ikke antinukleære antistoffer og anti-LKM1, men der findes antistoffer mod et opløseligt hepatant antigen. Som regel er kvinder syge, og det kliniske billede er det samme som i kronisk autoimmun type I hepatitis.

morfologi

En af de vigtigste morfologiske træk ved kronisk autoimmun hepatitis er portal- og periportalinfiltrering, der involverer parenkymale celler i processen. På det tidlige stadium af sygdommen opdages et stort antal plasmaceller, i portalfeltene - fibroblaster og fibrocytter overtrædes grænsepladens integritet.

Fokal nekrose af hepatocytter og dystrofiske forandringer findes relativt ofte, hvis sværhedsgrad kan variere selv inden for en lobule. I de fleste tilfælde er der en krænkelse af leverens lobulære struktur med overdreven fibrogenese og dannelse af levercirrhose. Måske dannelsen af ​​makronodulær og mikronodulær cirrose.

Ifølge de fleste forfattere har cirrhose normalt funktionerne i makronodulære og er ofte dannet mod baggrunden for undampet aktivitet af den inflammatoriske proces. Ændringer i hepatocytter er repræsenteret ved hydropic, mindre ofte feddystrofi. Periportale hepatocytter kan danne kirtelkirtler (kirtler), såkaldte rosettes.

symptomer

De rigeste kliniske symptomer og alvorlige sygdomsforløb er karakteristiske for autoimmun hepatitis. Til stede i forskellige kombinationer udtales dyspeptiske, asteno vegetative syndromer samt manifestationer af "lille leverinsufficiens", kolestase er mulig.

Indledende kliniske manifestationer kan ikke skelnes fra dem i kronisk viral hepatitis: svaghed, dyspeptiske lidelser, smerter i den rigtige hypochondrium. Intenst gulsot udvikler sig hurtigt hos alle patienter. Hos nogle patienter ved sygdomsudbrud opdages ekstrahepatiske symptomer: feber, smerter i knogler og led, hæmoragiske udslæt på ben og fødder hud, takykardi, en stigning i ESR op til 45-55 mm / time, som nogle gange tjener som årsag til en fejlagtig diagnose: systemisk lupus erythematosus reumatisme, myocarditis, thyrotoksicose.

Fremgangen af ​​hepatitis ledsages af en forøgelse af sværhedsgraden af ​​patientens tilstand og er præget af progressiv gulsot; feber nåede 38-39 ° C og kombineret med en stigning i ESR op til 60 mm / time; ledsmerter; tilbagevendende purpura, manifesteret af hæmoragisk udslæt; nodulær erythem mv.

Kronisk autoimmun hepatitis er en systemisk sygdom. Endokrine lidelser diagnosticeres hos alle patienter: amenoré, hirsutisme, acne og striae på huden - skade på de serøse membraner og indre organer: pleurisy, myocarditis, ulcerøs colitis, glomerulonefritis, iridocyclitis og skader på skjoldbruskkirtlen. Blodpatologiske forandringer er karakteristiske: hæmolytisk anæmi, trombocytopeni, - generaliseret lymfadenopati. Nogle patienter udvikler lunge- og neurologiske lidelser med episoder med "mindre" leversvigt. Hepatisk encefalopati udvikler sig kun i terminalfasen.

Hos alle patienter observeres en stigning i niveauet af bilirubin (op til 80-160 μmol / l), aminotransferaser og forstyrrelser i proteinmetabolisme. Hypergammaglobulinæmi når 35-45%. Samtidig påvises hypoalbuminæmi under 40% og nedsætter retentionen af ​​bromsulfalein. Trombocytopeni og leukopeni udvikler sig i de sene stadier af sygdommen. Hos 50% af patienterne findes LE-celler, antinuclear faktor, vævsantistoffer mod glatte muskler, maveslimhinde, hepatiske tubulaceller og leverparenchyma.

kursus

Autoimmun kronisk hepatitis karakteriseres ofte af et løbende tilbagefaldskursus, hurtig dannelse af cirrose og udvikling af leversvigt. Forværringer forekommer hyppigt og ledsages af gulsot, feber, hepatomegali, hæmoragisk syndrom mv. Klinisk remission ledsages ikke af normalisering af biokemiske parametre. Gentagne forværringer forekommer med mindre alvorlige symptomer. Hos nogle patienter kan der forekomme tegn på andre autoimmune læsioner i leveren, primær galde cirrhose og (eller) primær skleroserende cholangitis, hvilket giver anledning til at inkludere sådanne patienter i gruppen af ​​personer, der lider af kryds (overlapningssyndrom).

Milde former af sygdommen, når kun nekrose forstærkes, detekteres under biopsi, og der er ingen bronekrose, de bliver sjældent til levercirrhose; Spontane remissioner, der skifter med eksacerbationer, kan forekomme. I alvorlige tilfælde (ca. 20%), når aminotransferasernes aktivitet er mere end 10 gange højere end normen, observeres alvorlig hyperglobulinæmi, og under biopsi findes brodannede og multilobulære nekrose og tegn på cirrhose. Op til 40% af ubehandlede patienter dør inden for 6 måneder.

De mest ugunstige prognostiske tegn er påvisning af multilobulær nekrose i de tidlige stadier af sygdommen og hyperbilirubinæmi, som fortsætter i 2 uger eller mere fra starten af ​​behandlingen. Årsagerne til døden er leverinsufficiens, leverkoma, andre komplikationer af levercirrhose (for eksempel blødning fra åreknuder) og infektioner. På baggrund af cirrose kan udvikles hepatocellulært carcinom.

diagnostik

Laboratorieundersøgelser. Laboratorie manifestationer af cytolytiske og mesenchymale inflammatoriske, mindre ofte kolestatiske syndromer bestemmes i forskellige kombinationer. Til autoimmun hepatitis er en typisk udtalt stigning i gamma globulin og immunoglobulin M samt påvisning af forskellige antistoffer ved enzymimmunoassay-metoden: anti-nukleær og rettet til glat muskel, opløseligt hepatisk antigen, hepatomenal mikrosomal fraktion. Hos mange patienter med autoimmun hepatitis findes LE celler og antinuclear faktor i en lav titer.

Instrumentdiagnostik. Anvend ultralyd (US), computertomografi, scintigrafi. En leverbiopsi er nødvendig for at bestemme sværhedsgraden og arten af ​​morfologiske forandringer.

Diagnosen. Ledende kliniske syndrom udmærker sig, ekstrahepatiske manifestationer af sygdommen er indikeret og om nødvendigt graden af ​​Child-Pugh hepatocellulær dysfunktion.

Eksempel på diagnostisk formulering: Kronisk autoimmun hepatitis med overvejende cytolytiske og mesenchymale inflammatoriske syndromer, akut fase, immune thyroiditis, polyarthralgi.

Differentialdiagnose af kronisk viral hepatitis og autoimmun hepatitis, er levercirrhose udført med bindevævssygdomme - rheumatoid arthritis og systemisk lupus erythematosus, de kliniske manifestationer af hvilke (artritis, artralgi, lungehinden læsioner, lever og nyrer) kan være en årsag til fejlagtig diagnose.

  • Rheumatoid arthritis, i modsætning til kronisk viral hepatitis, er en kronisk systemisk symmetrisk læsion af leddene med rheumatoid faktor i blodet. Ved rheumatoid arthritis afsløre bilateral symmetrisk tab af grundleddet, mellemleddet, metatarsophalangeale, og andre. Steg med periartikulær osteoporose, ledeffusion i tre områder, erosion og knogle afkalkning. Ekstraartikulære manifestationer er mulige: rheumatoid knudepunkter på huden, myokarditis, exudativ pleurisy. Leverfunktionen er normalt normal.
  • Systemisk lupus erythematosus er en kronisk systemisk sygdom med ukendt ætiologi præget af hudændringer: erytem på kinderne og i ryggen af ​​næsen (sommerfuglen), foci af discoid erytem. Mange patienter udvikler fokale eller diffuse ændringer i centralnervesystemet: Depression, psykose, hemiparese osv. - Cardiac lesioner: Myokarditis og perikarditis - og nyrer: Fokal og diffus nefritis. Hypokromisk anæmi, leukocytose, øget ESR, LE-test, antinucleære antistoffer detekteres i blodet.
  • Levercirrhose er resultatet af kronisk viral hepatitis og er karakteriseret ved en overtrædelse af den lobulære struktur med dannelsen af ​​pseudo-lobuler. Det kliniske billede af sygdommen, i modsætning til viral hepatitis, manifesterer syndromer af portalhypertension, parenkymisk insufficiens og hypersplenisme.
  • Primær galde cirrhose udvikler sig med langvarig afbrydelse af udstrømningen af ​​galde fra leveren gennem udskillelsessystemet, modificeret ved granulomatøs inflammatorisk proces, der påvirker de interlobale galdekanaler. Modsætning hepatitis førende biliær cirrhose kliniske symptomer er kløe, smerter i lemmerne under de senere stadier af osteomalaci og osteoporose, med knoglefrakturer som følge af hypovitaminose D, xanthomatosis palmer, balder, ben. Sygdommen fører til leversvigt eller blødning, som er hovedårsagen til døden hos patienterne.
  • I nogle tilfælde skal kronisk viral hepatitis differentieres fra godartet hyperbilirubinæmi: Gilbert, Dabbin - Johnson, Rother syndrom, hvis manifestationer er beskrevet ovenfor.

behandling

Patogenetisk behandling af autoimmun hepatitis er den kombinerede anvendelse af prednison og azathioprin. Basis for behandling er glukokortikoider. Kontrollerede kliniske forsøg viste, at ved udnævnelsen af ​​glucocorticoider hos 80% af patienterne forbedres tilstands- og laboratorieparametrene, de morfologiske forandringer i leveren reduceres; desuden øges overlevelsesraten. Desværre kan behandling ikke forhindre udvikling af cirrose.

Det valgte lægemiddel til behandling af patienter med kronisk autoimmun hepatitis er prednison (en prednisonmetabolit dannet i leveren), som har et bredt spektrum af handlinger, som påvirker alle typer metabolisme og giver en udbredt antiinflammatorisk effekt. Faldet i hepatitis aktivitet under påvirkning af prednisolon skyldes direkte immunosuppressiv og antiproliferativ, antiallergisk og antiexudativ virkning.

I stedet for prednison kan du ordinere prednison, hvilket ikke er mindre effektivt. Du kan starte med en dosis på 20 mg / dag, men i USA starter du normalt med 60 mg / dag og reducerer dosis gradvist til vedligeholdelse - i løbet af måneden - 20 mg / dag. Med samme succes kan du anvende en halv dosis prednison (30 mg / dag) i kombination med azathioprin i en dosis på 50 mg / dag; dosen af ​​prednison i løbet af måneden reduceres gradvist til 10 mg / dag. Ved anvendelse af denne ordning i 18 måneder reduceres hyppigheden af ​​alvorlige livstruende bivirkninger af glucocorticoider fra 66 til 20% og derunder.

Azathioprin har en immunosuppressiv og cytostatisk virkning, undertrykker den aktivt proliferative klon af immunkompetente celler og eliminerer specifikke inflammatoriske celler. Kriterierne for udpegning af immunsuppressiv behandling er kliniske kriterier (Svær hepatitis med gulsot og alvorlige systemiske manifestationer), biokemiske kriterier (øgede aminotransferaseniveauer mere end 5 gange og niveauet af gammaglobuliner over 30%), immunologiske kriterier (forhøjede niveauer af IgG end 2000 mg / 100 ml, høje titere af antistoffer til glatte muskler), morfologiske kriterier (tilstedeværelse af broer eller multiforme nekrose).

Der er to ordninger til immunsuppressiv behandling af autoimmun hepatitis.

Den første ordning. Den første daglige dosis prednison er 30-40 mg, varigheden er 4-10 uger efterfulgt af en gradvis reduktion på 2,5 mg om ugen til en vedligeholdelsesdosis på 10-15 mg pr. Dag. Dosisreduktionen udføres under kontrol af biokemiske aktivitetsparametre. Hvis et fald i dosen forårsager et tilbagefald af sygdommen, øges dosis. Støttende hormonbehandling bør udføres i lang tid (fra 6 måneder til 2 og nogle gange 4 år), indtil fuld klinisk, laboratorie- og histologisk remission er opnået. Bivirkninger af prednisolon og andre kortikosteroider forekomme under forlænget behandling ulceration af mave-tarmkanalen, steroid diabetes, osteoporose, Cushings syndrom og andre. Absolutte kontraindikationer for anvendelse af prednisolon i kronisk autoimmun hepatitis fraværende. Relative kontraindikationer kan være mavesår og duodenalsår, alvorlig hypertension, diabetes, kronisk nyresvigt.

Den anden ordning. Fra begyndelsen af ​​hepatitisbehandling ordineres prednison i en dosis på 15-25 mg / dag og azathioprin i en dosis på 50-100 mg. Azathioprin kan ordineres fra det øjeblik dosen af ​​prednison reduceres. Hovedformålet med kombinationsbehandling er at forhindre bivirkninger af prednison. Vedligeholdelsesdosis af prednison er 10 mg, azathioprin - 50 mg. Varigheden af ​​behandlingen er den samme som med prednison alene.
Bivirkninger:

  • Fra siden af ​​hæmatopoietisk system er udvikling af leukopeni, trombocytopeni, anæmi mulig; megaloblastisk erythrocytose og makrocytose; i sjældne tilfælde - hæmolytisk anæmi.
  • Fra fordøjelsessystemet er kvalme, opkastning, anoreksi, kolestatisk hepatitis, pancreatitis mulig.
  • Nogle patienter udvikler allergiske reaktioner: artralgi, hududslæt, myalgi, medicin. Imidlertid reducerer kombinationen af ​​azathioprin med prednison den toksiske virkning af azathioprin.

Monoterapi med azathioprin og tager glukokortikoider hver anden dag er ineffektivt!

Behandlingen hjælper patienter med alvorlig kronisk autoimmun hepatitis. I mild og asymptomatisk er det ikke vist, og behovet for at behandle milde former for kronisk aktiv hepatitis er ikke blevet fastslået. Efter få dage eller uger af behandling forsvinder træthed og utilpashed, appetit forbedrer, gulsot falder. For at forbedre de biokemiske parametre (reducere niveauet af bilirubin og globuliner og øge niveauet af albumin i serum) tager det uger eller måneder. Aminotransferaseaktiviteten falder hurtigt, men det er ikke indikativ for forbedring. Ændringer i det histologiske billede (fald i infiltration og nekrose af hepatocytter) observeres endnu senere efter 6-24 måneder.

Mange eksperter anbefaler ikke brug af leveren gentage biopsi for at bestemme effektiviteten af ​​fremtidige behandlingsstrategier og behandlingsmuligheder, mens der kun sætter på laboratorieundersøgelser (definition af transaminaser), men husk på, at disse resultater bør fortolkes med forsigtighed.

Varigheden af ​​behandlingen skal være mindst 12-18 måneder. Selv med en signifikant forbedring i det histologiske billede, når der kun er tegn på mild hepatitis forbliver, forekommer der et tilbagefald hos 50% af patienterne efter afbrydelsen af ​​behandlingen. Derfor er i de fleste tilfælde ordineret med vedvarende vedligeholdelsesbehandling med prednison / prednison eller azathioprin.

Det er muligt at inkludere hepatoprotektorer og multienzyme pancreaspræparater - creon, mezim-forte, festal osv. I det generelle kompleks af behandling. 1 kapsel 3 gange om dagen før måltider i 2 uger kvartalsvis. Effektiviteten af ​​ursofalk til at bremse procesens progression er vist.

Med ineffektiviteten af ​​behandlingen og udviklingen af ​​cirrose med livstruende komplikationer forbliver levertransplantation det eneste middel, tilbagevenden af ​​kronisk autoimmun hepatitis i posttransplantationsperioden er ikke beskrevet.

outlook

Prognosen for kronisk autoimmun hepatitis er mere alvorlig end hos patienter med kronisk viral hepatitis. Sygdommen udvikler sig hurtigt, levercirrhose dannes, og mange patienter dør med symptomer på leversvigt 1-8 år efter sygdommens begyndelse.

Den største dødelighed er i den tidlige mest aktive periode af sygdommen, især ved vedvarende kolestase med ascites, episoder af leverkoma. Alle patienter, der overlevede en kritisk periode, udvikler levercirrhose. Den gennemsnitlige forventede levetid er 10 år. I nogle tilfælde er det muligt at opnå en mere stabil remission, og så er prognosen gunstigere.

Autoimmun Hepatitis

Beskrivelse:

Autoimmun hepatitis (AIG) er en kronisk immunforbundet leversygdom, der er karakteriseret ved udvikling af inflammation, fibrose, cirrose og i nogle tilfælde leverinsufficiens.

Udgivelsen af ​​AIG i gruppen af ​​kroniske leversygdomme skyldes eksistensen af ​​kronisk hepatitis med en lys systemisk læsion og udviklingen af ​​en bred vifte af serum autoantistoffer. Den første beskrivelse af AIG går tilbage til 1950. Hos 6 unge kvinder var der "edderkopper", høj ESR, en god effekt fra behandlingen med hormonelle lægemidler. I slutningen af ​​60'erne og begyndelsen af ​​70'erne blev der udført en række undersøgelser, der viser den høje effekt af terapi med hormoner og azathioprin i AIG.

Årsager til autoimmun hepatitis:

Etiologien af ​​denne sygdom er ukendt.

Forekomsten. AIH er en sjælden sygdom: I Europa og Nordamerika er forekomsten mellem 50 og 200 tilfælde pr. Million indbyggere. Ifølge den europæiske og nordamerikanske statik udgør patienter med autoimmun hepatitis op til 20% af alle patienter med kronisk hepatitis B nbspnbsp. I Japan diagnosticeres AIH i 85% af alle nbspnbsp tilfælde af kronisk hepatitis.

patogenese:

For det meste er kvinder syg i en ung alder. Forholdet mellem kvinder og mænd blandt patienterne er 8: 1. For autoimmun hepatitis er der et nært forhold til en række antigener af hovedhistokompatibilitetskomplekset (MHC; HLA hos mennesker) involveret i immunregulerende processer. Især er HLA DR3-, Al-, B8-, DR4-, DQ2-, B14-, C4AQ0-alleler associeret. Der er tegn på betydningen af ​​transkriptionsfaktor (AIRE-1) defekt i udviklingen af ​​autoimmun hepatitis (dens rolle i dannelsen og vedligeholdelsen af ​​immunologisk tolerance antages). På grund af det faktum, at autoimmun hepatitis ikke udvikler sig i alle bærere af disse alleler, diskuteres rollen som yderligere trigger (trigger) faktorer, der udløser den autoimmune proces, herunder hepatitis A, B, C, herpesvirus (HHV-6 og HSV-1), Epstein-Barr, reaktive metabolitter af lægemidler osv. Kernen i den patologiske proces reduceres til manglende immunoregulering. Hos patienter observeres der som regel et fald i T-suppressor-subpopulationen af ​​lymfocytter, senere i blodet og vævene forekommer anti-nukleare antistoffer til glatte muskler til et bestemt leverlipoprotein. Den hyppige påvisning af et LE-celle fænomen med tilstedeværelsen af ​​udtalte systemiske (ekstrahepatiske) læsioner karakteristisk for systemisk lupus erythematosus har givet J. Mackay grunde til at kalde denne sygdom "lupoid hepatitis."

Symptomer på autoimmun hepatitis:

Manifestationer af AIG varierer fra alvorlig akut hepatitis, kronisk hepatitis af forskellig sværhedsgrad og sværhedsgrad af inflammatorisk aktivitet i leveren til atypisk forekommende observationer. I 50% er der kun påvist laboratorie tegn på kronisk hepatitis, hos 30% af patienterne med den første undersøgelsescirrhose detekteres og i 20-40% ekstrahepatiske manifestationer.

Sygdommens indtræden er normalt med ikke-specifikke symptomer: svaghed, kvalme, gulsot, smerter i maven, smerter i leddene. 30-40% af patienterne viser en akut indtræden af ​​sygdommen i henhold til typen af ​​akut viral eller giftig hepatitis med alvorlig gulsot. Ved forsinket behandling kan der udvikles leversvigt med behovet for nødlevertransplantation.

diagnose:

Ved diagnosticering af autoimmun hepatitis er definitionen af ​​sådanne markører som antinucleære antistoffer (ANA), antistoffer mod lever- og nyremikrosomer (anti-LKM), antistoffer mod glatte muskelceller (SMA), opløselige hepatiske (SLA) og hepatopankreatiske (LP) antigener vigtige, asialoglycoprotein til receptorer (hepatisk lectin) og hepatocytplasmemembran (LM) plasmaantigener.

Den internationale gruppe for undersøgelsen af ​​autoimmun hepatitis (1993) offentliggjorde diagnosticeringskriterierne for denne sygdom og fremhævede diagnoserne af specifik og sandsynlig autoimmun hepatitis.

For en bestemt diagnose er det nødvendigt at have en historie med blodtransfusioner, tage hepatotoksiske lægemidler, alkoholmisbrug; mangel på serummarkører af aktiv viral infektion; niveauer af y-globuliner og IgG, mere end 1,5 gange højere end normalt; ANA, SMA og LKM-1 1:88 titere til voksne og over 1:20 for børn; en signifikant stigning i aktiviteten af ​​AST, ALT og en mindre markant forøgelse af alkalisk phosphatase.

Som det er kendt, er definitionen af ​​AM A hos 95% af patienterne med PBC den vigtigste serologiske diagnostiske markør for sygdommen. Den resterende del af patienter med karakteristiske kliniske, biokemiske og histologiske tegn på PBC AMA er ikke påvist. Samtidig registreres der ifølge en række forfattere ANA (op til 71%), SMA (op til 37%) og andre autoantistoffer. Til dato er der ikke dannet nogen konsensus, der vil tillade, at denne patologi tilskrives en eller anden nosologisk form. Oftest betegnes dette syndrom som autoimmun cholangitis, for hvilket den mangler specifikke egenskaber, hvilket giver anledning til at foreslå eventuel udskillelse af AMA i koncentrationer forud for tærsklen.

True cross-syndrom eller AIG / PBC er præget af et blandet billede af begge sygdomme og observeres hos 9% af det samlede antal PBC patienter. En patient med påvist PBC-diagnose af cross-syndrom sat i nærværelse af mindst to af følgende fire kriterier:

ALT mindst 5 standarder
IgG mindst 2 standarder.
SMA i diagnostisk titer (> 1: 40).
Periportal steg nekrose i biopsi
Der er en klar association af AIG / PBC syndrom med HLA B8, DR3 og DR4. I serum identificeres forskellige autoantistoffer med den mest typiske kombination i form af AMA, ANA og SMA. Frekvensen for detektion af AMA hos patienter med AIH er ifølge nogle forfattere 25%, men deres titer opnår normalt ikke diagnosticeringsværdien. Desuden har AMA med AIG som regel ikke specificitet for PBC, men i 8% af tilfældene observeres produktionen af ​​typiske antistoffer mod antigenet af den indre membran af mitokondrier M2. Det bør noteres muligheden for et falsk-positivt resultat af analyse på AMA ved anvendelse af metoden til indirekte immunofluorescens på grund af det tilsvarende fluorescerende mønster med anti-LKM-1.

Mens kombinationen af ​​AIG og PBC hovedsageligt findes hos voksne patienter, observeres tværsyndrom (AIG / PSC) hovedsageligt i pædiatrisk praksis, selvom tilfælde af sygdommen også beskrives hos voksne. Begyndelsen af ​​AIG / PSC manifesteres sædvanligvis af kliniske og biokemiske tegn på AIG, efterfulgt af tilføjelsen af ​​symptomer på PSC. Serien autoantistoffer er næsten det samme som AIG-1. I det udviklede stadie, sammen med de serologiske og histologiske tegn på AIH, detekteres biokemisk cholestasisyndrom og fibrotiske ændringer af galdekanalerne i leverbiopsi-materialet. Denne tilstand er kendetegnet ved en forbindelse med inflammatorisk tarmsygdom, der dog detekteres relativt sjældent på tidspunktet for diagnosen. Som i tilfælde af isoleret PSC er den vigtigste diagnostiske metode hongiografi (endoskopisk retrograd, perkutan transhepatisk eller magnetisk resonans), som gør det muligt at opdage multifokale ringformede strenge af intrahepatiske og ekstrahepatiske galdekanaler. Samtidig skal et normalt kolangiografisk billede i tilfælde af en isoleret læsion af de små kanaler. I denne situation tilhører den afgørende diagnostiske værdi leverbiopsi. Ændringer i de små intrahepatiske kanaler på et tidligt stadium er repræsenteret ved proliferation og ødem i nogle portalkanaler og deres forsvinden hos andre, ofte i kombination med fibrosering, periholangitis. Sammen med dette afsløres et billede af periportal hepatitis med trinvis eller brodannet nekrose og massiv lymfomakrofaginfiltrering af portalen og periportale områder.

Diagnostiske kriterier for cross-syndrom AIG / PSC omfatter følgende:

associering med ulcerøs colitis mindre hyppigt end hos PSC;
associering med Crohns sygdom er meget sjælden;
øge alkalisk phosphatase, Alt, AsAT;
Alkal fosfatase i 50% inden for normale grænser;
høj koncentration af IgG;
serum ANA, SMA, pANCA;
cholangiografisk billede af PSC;
histologisk billede af PSC, AIH (mindre ofte) eller en kombination af tegn.
I autoimmun hepatitis afslører en histologisk undersøgelse af levervævet normalt et billede af kronisk hepatitis med udtalt aktivitet. Typisk brodannende nekrose af parenchymen, et stort antal plasmaceller i den inflammatoriske infiltration i portalkanalerne og områder af nekrose af hepatocytter. Infiltrerede lymfocytter danner ofte lymfoide follikler i portalen, og periportale hepatocytter skaber de såkaldte glandulære (glandulære) strukturer. Massiv lymfoidinfiltration observeres også i centrene af lobula med omfattende hepatocytnekrose. Ofte er der betændelse i de små galdekanaler og kolangiol i portalkanalerne med bevarelse af interlobulære og septalkanaler. Ændringer i hepatocytter manifesteres ved hydropic eller feddystrofi.

Ved ægte kryds-syndrom detekteres trinvis nekrose histologisk i kombination med periductulær infiltration af portalkanalerne og ødelæggelsen af ​​galdekanalerne. SyndroAIG / PBC udvikler sig hurtigere end typisk PBC, mens fremdriftshastigheden korrelerer med sværhedsgraden af ​​inflammatoriske nekrotiske ændringer i leveren parenchyma.

Nogle gange isoleres en kombination af AIG med autoimmun cholangitis, svarende til AIH / PBC-syndromet, men i mangel af serum-AMA, også som et separat tværsyndrom.

Påvisning af serum autoantistoffer afspejler det hyppigste fænomen for autoimmunisering under HCV infektion og ses hos 40-65% af patienterne. Autoantistoffernes spektrum er ret bredt og indeholder ANA (op til 28%), SMA (op til 11%), anti-LKM-1 (op til 7%), antiphospholipid (op til 25%), antithyroid (op til 12,5%), pANCA -12%), reumatoid faktor, AMA, antistoffer mod asialoglycoproteinreceptoren (anti-ASGP-R) osv. Ofte når titrene af disse antistoffer ikke diagnostiske værdier, der tyder på denne eller den autoimmune patologi. I 89% af patienterne overstiger ANA- og SMA-titrer ikke 1:80. Seropositivitet i både ANA og SMA er noteret i højst 4% af tilfældene. Derudover er autoantistoffer ofte fundet polyklonale i HCV-infektioner, mens de i autoimmune sygdomme reagerer med strengt definerede epitoper.

Undersøgelsen af ​​antistoffer mod HCV bør udføres under anvendelse af enzymbundet immunosorbentassay (ELISA), i det mindste anden generation, fortrinsvis med efterfølgende bekræftelse af resultaterne ved rekombinant immunoblotting. I begyndelsen af ​​90'erne var der i begyndelsen af ​​studiet af hepatitis C rapporter i litteraturen, at op til 40% af patienterne med AIG-1 og op til 80% af patienterne med AIG-2 er positive for anti-HCV. Efterfølgende viste det sig imidlertid, at brugen af ​​ELISA fra den første generation i de fleste patienter gav et falsk positivt resultat på grund af en uspecifik reaktion på baggrund af alvorlig hyper-gamma globulinæmi.

Imidlertid viser 11% af patienterne, som opfylder kriterierne for den internationale gruppe for undersøgelsen af ​​AIH og ikke reagerer på immunosuppressiv behandling eller som udvikler et tilbagefald efter ophør af kortikosteroider, en positiv polymerasekædereaktion for HCV RNA, hvilket giver grund til at behandle dem som syge. viral hepatitis C med autoimmune manifestationer.

Behandling af autoimmun hepatitis:

De absolutte krav til behandling af autoimmun hepatitis er:

- kliniske symptomer
- progression af den patologiske proces;
- ALAT> normer;
- AsAT> 5 normer;
- u-globuliner> 2 normer;
- histologisk findes broer eller multilobulær nekrose i levervævet.

Relative indikationer er:

fravær og moderat alvorlige symptomer på sygdommen
- AsAT fra 3 til 9 normer;
- y-globuliner < 2 норм;
- morfologisk periportal hepatitis.
Behandlingen udføres ikke i tilfælde af et asymptomatisk forløb af sygdommen dekompenseret cirrose med blødning fra spiserøret i spiserøret i historien med AcAT < 3 норм, выраженной цитопении, наличии гистологических признаков портального гепатита, неактивного цирроза

Glukokortikosteroider anvendes mere almindeligt som patogenetisk behandling. Præparaterne fra denne gruppe reducerer aktiviteten af ​​den patologiske proces i leveren, hvilket skyldes den immunosuppressive effekt på K-celler, en stigning i T-suppressors aktivitet, et signifikant fald i intensiteten af ​​autoimmune reaktioner rettet mod hepatocytter.

De valgte lægemidler er prednison eller methylprednisolon. Den første daglige dosis prednison er 60 mg (mindre end 50 mg) i løbet af 1. uge 40 mg - i 2. uge i 3. og 4. uge - 30 mg, bæredosis - 20 mg. Den daglige dosis af lægemidlet reduceres langsomt (under kontrol af sygdommens kliniske forløb, indikatorer for aktiviteten af ​​processen), med 2,5 mg hver 1-2 uger, indtil vedligeholdelse, som patienten tager for at opnå fuld klinisk, laboratorie- og histologisk remission. Behandling med vedligeholdelsesdoser af prednison udføres i lang tid: fra 6 måneder til 2 år, og hos en række patienter varer det en levetid.

Når en vedligeholdelsesdosis nås, er det tilrådeligt at udføre alternerende terapi med prednison, for at undgå lægemiddel i en dobbelt dosis hver anden dag for at undgå adrenalundertrykkelse. Brugen af ​​kortikosteroid af ny generation budesonid, som har høj affinitet for carotidsteroidreceptorer og minimale lokale bivirkninger, synes lovende.

Relative kontraindikationer til at modtage glukokortikosteroider er diabetes, hypertension, osteoporose, postmenopause, cushingoid syndrom.

Delagil terapi begynder med prednison.

Varigheden af ​​behandlingen med delagil er fra 1,5 til 6 måneder, for nogle frie patienter op til 1,5-2 år. Indtagelsen af ​​disse lægemidler er ordineret som følger: prednison for 1. uge anvendes i en dosis på 30 mg, for 2. uge - 20 mg og for 3. og 4. uge - 15 mg. Vedligeholdelsesdosis er 10 mg. Azathioprin indgives til 5 mg dagligt efter den første uge. Kontraindikationer er ondartede neoplasmer, graviditet, cytopeni, azathioprinintolerance. Med utilstrækkelig effektivitet af ordningen er det tilrådeligt at øge dosen af ​​azathioprin til 150 mg dagligt. Vedligeholdelsesdosis prediisolon er 5-10 mg, azathioirbin - 25-50 mg.

Indikationerne for levertransplantation er ineffektiviteten af ​​det primære behandlingsforløb i 4 år, flere tilbagefald, bivirkninger af steroid og cytostatisk terapi. Den dødelige transplantation har som regel en gunstig overlevelsesrate på 5 år, der overstiger 90%. Risikoen for gentagelse er højere hos patienter med AIH type 1, især HLA DRS-positiv, hvilket øges efterhånden som transplantationen øges. I øjeblikket findes der eksperimentelle behandlingsregimer for AIG, herunder sådanne stoffer som cyclosporin, takrolimus, mycophenolatmofetil, budesoniatz osv. Dog har deres anvendelse ikke gået ud over de kliniske forsøgs omfang.

Hos mange patienter med ægte krydssyndrom AIG / PKP er corticosteroider effektive, hvilket i betragtning af diagnosens usikkerhed gør det muligt at anbefale en prøveopskrift af prednisolon i doser, der anvendes til behandling af AIG i en periode på 3-6 måneder. De fleste forfattere indikerer en høj effektivitet af kombinationen af ​​prednisolon med UDCA, hvilket resulterer i fuldstændig remission hos de fleste patienter efter induktion af remission. Patienterne bør modtage understøttende behandling med prednison (10-15 mg) og UDCA (10-15 mg / ki per dag) i ubestemt tid. Spørgsmålet om afskaffelse af stoffer, som i tilfælde af isoleret AIG, kan sættes sammen med fuldstændig forsvinden af ​​biokemiske, serologiske og histologiske tegn på sygdommen.

Manglen på effekt af prednisolon eller alvorlige bivirkninger ved udnævnelsen er grund til at forbinde azathioprinbehandling.

Oplysninger om effektiviteten af ​​immunosuppressive stoffer i AIG / PSC syndrom er modstridende. Mens nogle forskere indikerer resistens over for kortikosteroidbehandling hos de fleste patienter, fremhæver andre modsatte tegn på et godt respons på monoterapi med prednison eller dets kombination med azathioprin. Nyligt offentliggjorte statistikker viser, at mere end 30% af patienterne ved behandling med immunsuppressive lægemidler dør eller gennemgår levertransplantation (med kun 8% af det isolerede AHT). Det skal tages i betragtning, at patienter med PSC tilhører den kategori af personer med øget risiko for osteoporose og galde sepsis, hvilket signifikant begrænser brugen af ​​kortikosteroider og azathioprin i dem.

UDCA (ursosan) i en dosis på mindst 15-20 mg / kg kan tilsyneladende betragtes som det valgte lægemiddel til AIG / PSC syndrom. Det anbefales at udføre en forsøg med UDCA i kombination med prednison, givet de foreløbige positive resultater af kliniske undersøgelser. I mangel af en signifikant effekt bør prednison seponeres for at undgå udvikling af bivirkninger af pi. Fortsæt behandlingen med højere doser af UDCA.

Behandling af en verificeret HCV-infektion med en udpræget autoimmun komponent giver særlige vanskeligheder.

Formålet med IFN-ss, som i sig selv er en inducer for autoimmune processer, kan føre til en forværring af sygdommens kliniske forløb indtil udviklingen af ​​progressive, utilstrækkeligt hepatiske manglende hepatiske mangler.

På baggrund af anvendelsen af ​​IFN-a hos patienter med kronisk hepatitis C med tilstedeværelsen af ​​markører for autoimmunisering var en stigning i titer af antistoffer mod ASGP-R et vigtigt serologisk tegn. Anti-ASGP-R er ikke kun karakteristisk for AIG-1, men spiller også sandsynligvis en rolle i patogenesen af ​​leverskade i denne sygdom. Samtidig bidrager kortikosteroider i viral hepatitis til forøget viral replikation ved at undertrykke mekanismerne for naturlig antiviral resistens.

Mayo Clinic foreslår anvendelse af kortikosteroider med titere ANA eller SMA på mere end 1: 320, i tilfælde af mindre udtalt autoimmun komponent og påvisning af serum HCV RNA anbefales recepten af ​​IFN-a. Andre forfattere foretrækker ikke at overholde sådanne strenge kriterier, hvilket indikerer en god effekt af immunosuppressive midler (prednison og azathioprin) ved HCV-infektion med en udtalt autoimmun komponent.

Den mulige taktik til behandling af patienter med HCV-infektion med en autoimmun komponent indbefatter således målretning af autoantistof titere, udførelse af immunosuppressiv terapi, undertrykkelse af den immunosuppressive autoimmune komponent med efterfølgende anvendelse af IFN-a.

Hvis der træffes beslutning om at starte interferonbehandling, er patienter fra risikogrupper underlagt grundig overvågning i løbet af behandlingen. Det skal bemærkes, at terapi med IFN-a, selv hos patienter uden en indledende autoimmun komponent, kan føre til forekomsten af ​​en række autoimmune syndromer. Deres sværhedsgrad varierer fra asymptomatisk autoantistof dannelse til et detaljeret klinisk billede af en klassisk autoimmun sygdom. Mindst en type autoantistof forekommer på baggrund af interferonbehandling hos 33-87% af patienter med kronisk hepatitis C. De hyppigste af autoimmune syndromer er nedsat thyreoideafunktion i form af hypo- eller hypertyreose, der udvikles hos 2,5-20% af patienterne.

Autoimmun hepatitis (klinisk, diagnostisk, behandling)

GBOU VPO> Fase og ons RF

(klinik, diagnose, behandling)

Studievejledning til studerende og læger

Udarbejdet af - hoved. Institut for Hospital Therapy №3 med et kursus af klinisk

Lektor hospitalsbehandling, ph.d.

Anmelder - Ph.D., prof. Institut for Hospital Therapy №1

Studievejledningen "Autoimmun Hepatitis" blev udarbejdet under hensyntagen til moderne kliniske data om etiologi, patogenese, klinik, klassificering, diagnose og behandling af autoimmun hepatitis. Denne vejledning er beregnet til ældre læger, praktiserende læger, praktiserende læger, gastroenterologer, kliniske praktikanter og praktikanter.

Forslag og kommentarer til optimering af indholdet i manualen vil blive taget i betragtning ved genoptryk.

Overvejet af DSEA's centrale koordinationsmetiske råd og anbefalet til offentliggørelse 30. januar 2013 - Protokol nr. 5 af mødet i CMS af 01/01/2001.

Autoimmune sygdomme skyldes dannelsen af ​​antistoffer mod kroppens egne antigener.

Aktivering af immunsystemet er mulig under påvirkning af både eksterne og interne faktorer. Hvilke exo - og endogene faktorer stimulerer immunsystemet til fremstilling af antistoffer mod deres egne antigener - forbliver ukendte, og disse faktorer kan have haft indflydelse på kroppen, men denne "aggression" af immunsystemet forekom normalt ikke. Ikke helt klart og mekanismer til gennemførelse af risikofaktorer, der forårsager aktivering af immunsystemet. På trods af dette er de kliniske symptomer på immunsygdomme skyld i dannelsen af ​​forskellige klasser af antistoffer mod antigener fra næsten alle organer og væv i kroppen. Faktisk er diagnose og behandling af immunsygdomme baseret på deres identifikation.

På trods af det enorme antal eksperimentelle og kliniske undersøgelser forbliver årsagerne til dannelsen af ​​antistoffer mod deres egne proteiner uigenkendte, det vil sige, vi kender ikke etiologien til anerkendelse af kroppens egne antigener af immunsystemet som "fremmed".

Vi har lært at diagnosticere immunforsvar, men de beskedne terapeutiske succeser, vi ved næsten ingenting om deres forebyggelse (primær og sekundær), selv om medicinen i den tilsigtede brug også skal være forebyggende på samme tid.

Den praktiserende læge skal være i stand til at genkende (så vidt muligt tidligere) og tildele tilstrækkelig behandling og sikre effektiv kontrol i løbet af en immunsygdom, men det er ikke altid muligt at behandle samme form for immunpatologi. Det logiske spørgsmål er: hvorfor udvikler infektionssygdomme (for eksempel viral hepatitis) ikke immun hepatitis

Immunsygdomme i leveren ifølge spektret af detekterbare antistoffer (ikke kun til leverantigener) er opdelt i flere former med heterogene kliniske symptomer. Ud fra et klinisk synspunkt kan en sådan opdeling være hensigtsmæssig, men i lyset af immunsystemmekanismerne for leverskade i betragtning af deres kroniske forløb har sådan strukturering ikke en specifik (patognomonisk) værdi ved bestemmelse af prognose, principper og taktik for behandlingen.

I hepatiske immunforsvar observeres ekstrahepatiske (systemiske) tegn, som er karakteristiske for hele spektret af immunpatologi, hvilket er en manifestation af immunsystemets reaktive egenskaber i forbindelse med de nervøse og endokrine systemer. Variationer i dette forhold bestemmer mangfoldigheden af ​​det kliniske billede, effektiviteten af ​​behandlingen og stabiliteten af ​​remission. Desuden er de kliniske træk ved leversygdomssygdomme og den terapeutiske virkning også forbundet med de potentielle (reserver) muligheder for organfornyelse. Hvis levervævets evne til selvfornyelse er reduceret kraftigt (eller opbrugt), ophører den tidligere observerede positive virkning af lægemiddelterapi at udvikle sig, og den behandlende læge siger, at terapien er resistent. Og så opstår spørgsmålet om en radikal ændring i behandlingstaktik (levercelletransplantation eller levertransplantation), som også ikke helbreder patienter, da der er nye, ikke mindre problematiske problemer i behandlingen af ​​patienter med immunforstyrrelser i leveren. Således transformerer vi med vores medicinske taktik en patologi til en anden - med multiorgan læsioner, svært at kontrollere og med uforudsigeligt resultat.

Etiologi og patogenese

Årsagerne til immune betændelse i leveren er ikke kendt; Udløsningsfaktorer kan være eksogene og endogene og / eller infektiøse eller ikke-infektiøse mekanismer. Ikke desto mindre er det uklart hvilke processer der inducerer og støtter den permanente løbet af den inflammatoriske reaktion i leveren. Det er ikke altid muligt at klarlægge effekten af ​​en specifik faktor, der inducerer en forværring af immune inflammation i leveren med lokale (organiske) og systemiske kliniske manifestationer. Rollen af ​​faktorer, der fremkalder autoimmun inflammation (især virale antigener) skyldes i en vis grad molekylær mimikry - genkendelse af virusantigenet som dets eget antigen af ​​immunsystemet, og som følge heraf interagerer antivirale antistoffer med antigenerne i levervævet og forårsager dets skade.

Da der i autoimmun hepatitis opdages antinucleære antistoffer mod andre cellekomponenter, kan det antages, at de subcellulære strukturer mod hvilke antistoffer opstår, overvejende er beskadiget.

I patogenesen af ​​autoimmun hepatitis spilles hovedrollen af ​​det lokale og globale immunsystem. Aktivering af humorale og cellulære immunresponser bestemmer variabiliteten og sværhedsgraden af ​​det kliniske kursus og effektiviteten af ​​lægemiddelterapi hos patienter med autoimmun hepatitis. De specifikke træk ved immunsystemets involvering i dannelsen af ​​autoimmun hepatitis afhænger af forbindelsen (eller vognen) med antigener i det store histokompatibilitetskompleks (HLA), især med HLA DA 3, DR 4. Således er autoimmun hepatitis associeret med HLA DR 4 kendetegnet ved en forholdsvis sent begyndelse af sygdommen, hyppige systemiske manifestationer og effektivitet af immunosuppressiv terapi. Nogle haplotyper (DR B5 0101, DR B1 1501) spiller en beskyttende rolle [1].

Aktivering af kroppens immunforsvar for at ændre den antigene sammensætning af organer og væv (herunder leveren) er en defensiv reaktion, og læger diagnosticerer en immunforsvar, når immunsystemet reagerer på antigenstimulering; Inden stimulationen er cirkulationen af ​​patogene antigener ikke klinisk manifesteret Undertrykkelse af kroppens immunsystem fører ikke til ophør eller hæmning af produktionen af ​​patogene antigener. Det vil sige, at behandling af immune (autoimmune) sygdomme er hovedsageligt antibiologisk og samtidig aggressiv.

Men vi har endnu ikke pålidelige data om de genetiske mekanismer til ændring af strukturen af ​​kroppens egne antigener og deres erhvervelse af sådanne egenskaber, hvilket stimulerer immunsystemet til at producere antistoffer for at neutralisere dem. Derfor er lægerne stadig tvunget til at bruge stoffer, der undertrykker immunsystemets og andre systemers funktion for at opnå nedsættelse af sygdommens kliniske manifestationer.

Med hensyn til kliniske og immunsymptomer omfatter autoimmune sygdomme i leveren autoimmun hepatitis med subtyper, primær biliær cirrose, primær skleroserende cholangitis. I ICD-10 er autoimmune sygdomme i leveren anført i rubrikker: K 73,2 (lupoid hepatitis, dvs. autoimmun hepatitis), K 74,4 (primær biliær cirrose), K 83,0 (skleroserende cholangitis).

Autoimmun hepatitis har ingen karakteristiske kliniske symptomer. Diagnosen er lavet ved at udelukke sygdomme med lignende symptomatologi (viral og lægemiddelinduceret hepatitis, alkoholisk og ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær biliær cirrhose, primær skleroserende cholangitis osv.).

Klinikken for autoimmun hepatitis er præget af lokale og systemiske manifestationer forårsaget af den inflammatoriske proces, som bestemmer differentialdiagnostisk spektrum. Hyppigheden af ​​forekomst af autoimmun hepatitis hos kvinder og mænd er 8: 1; sygdommen opstår oftere hos kvinder i alderen 10 til 20 år og i postmenopausen [1]. Sættet af klager er forskelligartet og manifesterer både lokale og ekstrahepatiske tegn: sværhedsgrad og smerte i den rigtige hypochondrium og epigastria, nedsat præstation, isterisk farvning af huden og sclera, appetitløshed, kvalme, feber, smerter i led og muskler, hududslæt (acne) tegn på systemiske sygdomme (systemisk vaskulitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, lymfadenopati, pneumonitis-alveolitis, pleurisy, perikarditis, myocarditis, thyroiditis, glomerulonefritis, Sjogrens syndrom, ulcerativ colitis, diabetes hæmolytisk anæmi, trombocytopeni, hypereosinofilt syndrom osv.); svær kløe er ikke typisk. Ved vurdering af immungeneneseens multipelorganskader og dens progression er det muligt at overveje, at autoimmun hepatitis er tættere på polysystemsygdomme forårsaget af bindevævskader, kryds over syndrom og andre lignende tilstande (cryoglobulinæmi etc.).

En objektiv undersøgelse, især i eksacerbationsperioden, blev afsløret i forskellige kombinationer gulsotfarvning af hud og sclera, hududslæt, stria på underlivet og lårene, lymfadenopati, udvidelse af leveren og milten, smerter i led og muskler under bevægelser.

Laboratorieundersøgelsen er præget af hyperbilirubinæmi (hovedsageligt på grund af den direkte fraktion), en stigning i aspartin- og alanintransaminaser i blodet, alkalisk fosfatase, et fald i serumalbumin og koagulopati, hypergammaglobulinæmi, anæmi (hæmolytisk, Coombs-reaktion kan være positiv; inflammation), øget ESR, leukopeni og trombocytopeni.

Undersøgelsen af ​​immunsystemet er den mest informative i diagnosen autoimmun hepatitis. Antinucleære antistoffer (til DNA, RNA, ribonukleoproteiner, histoner og andre komponenter i kernen, ANA), antistoffer mod glatte muskelceller (SMA), til mikrosomer i lever og nyretype 1 (anti-LKM-1 eller anti-CYP2D6) cytosolisk protein (anti-LC-1), opløseligt hepatisk antigen (anti-SLA), hepatisk pankreasantigen (anti-LP), asialoglycoproteinreceptor (ASGP-R), cytotlasmiske antistoffilter af p-type (p-ANCA ); et antal patienter med SMA detekterer antistoffer mod actin; Antistoffer mod uridindiphosphatglucuronyltransferase findes sjældent, og deres diagnostiske værdi er lav. I tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod actin begynder sygdommen i en yngre alder og er mere modtagelig for behandling med kortikosteroider end i deres fravær. De er mere tilbøjelige til at udvikle leversvigt og et større behov for levertransplantation end hos patienter med ANA [4]. Den cellulære komponent af immuninflammation er repræsenteret af aktiverede T- og B-lymfocytter, dendritiske celler (makrofager), hvilket tilvejebringer et cytokinspektrum af den inflammatoriske respons.

Histomorfologisk undersøgelse af leverbiopsi i autoimmun hepatitis er karakteriseret ved udviklingen af ​​degeneration af hepatocytter, graderet eller bronekrose, periportal immune inflammation og fibrose med et resultat af levercirrhose. Det skal bemærkes, at et specifikt histologisk billede af sygdommen ikke eksisterer.

Ifølge egenskaberne af antistoffer, der er detekteret i blodserum, skelnes mellem følgende typer af autoimmun hepatitis:

Type 1 - antinukleære og anti-glatte muskelantistoffer (mulig kombination med antineutrofile cytoplasmiske antistoffer);

Type 2 - antistoffer mod mikrosomer i lever og nyretype 1 (anti-LKM -1), undertiden i kombination med antistoffer mod hepatisk cytosolisk protein (anti-LC-1);

Type 3 - antistoffer mod opløseligt hepatisk antigen (anti-SLA og hepatisk pankreatisk antigen (anti-LP). Sidstnævnte type betragtes af mange forfattere som en variant (undertype) af type 1 autoimmun hepatitis [1,2]. Disse kriterier anvendes Ved diagnosen autoimmun hepatitis: Autoimmun hepatitis type 2 har en værre prognose og er resistent over for immunosuppressiv terapi.

Til diagnosticering af autoimmun hepatitis anvendes et punktsystem foreslået af den internationale gruppe til undersøgelse af autoimmun hepatitis i 1993 [2,4]. Ifølge dette system tages der hensyn til kliniske, laboratorie- og histologiske tegn på autoimmun hepatitis og responsen på kortikosteroidbehandling. Effektiviteten af ​​dette system er bekræftet af mange kliniske undersøgelser. I 2008 blev der foreslået et forenklingssystem til diagnosticering af en sygdom, hvor 4 kriterier vurderes: autoantistoffer, fravær af virale hepatitmarkører, hypergammaglobulinæmi, histologisk mønster (tabel 1) [4].

Forenklede diagnostiske kriterier fra den internationale gruppe til undersøgelse af autoimmun hepatitis (AIG)

Publikationer Om Leveren Diagnostik

Rengøring af leveren fra Giardia hjemme

Kostvaner

Hvordan genkende og helbrede Giardia i leveren hos voksne? I mange år at forsøge at slippe af med parasitter? Instituttets leder: "Du vil blive overrasket over, hvor nemt det er at slippe af med parasitter, der tager hver dag.

Levercirrhose klassifikation

Hepatitis

Levercirrhose er en irreversibel patologisk proces, der ofte fører til døden. Men hvis sygdommen diagnostiseres rettidigt, og behandlingen vælges korrekt, kan patienten komme sig.

Kost til fjernelse af galdeblæren ved laparoskopi

Kostvaner

Kirurgi for at fjerne galdeblæren hedder cholecystektomi. Denne procedure er indiceret til patienter med svær cholecystitis, obstruktion af galdevejen, calculus, galdeblærens gangre.

Blod til HIV-hepatitis Invitro

Hepatitis

Blodtest for infektion: HIV, AIDS, hepatitis, syfilis.En gruppe blodprøver for infektion ved at undersøge sit serum kaldes en serologisk test.Serum er en flydende del af blodet, hvor der ikke er fibrinogenceller ansvarlige for blodkoagulation.