Vigtigste / Analyser

Overtrædelse af leverenes metaboliske funktion

Analyser

Afbrydelse af kulhydratmetabolisme i leverskader er inhiberingen af ​​sådanne processer som:

• dannelse af glucose-6-phosphat fra glucose og yderligere omrøring med forskellige lidelser (omdannelse af glucose til glykogen, oxidation i Krebs-cyklus- (CTC) og pentosephosphatcyklus);

• glykogenbiosyntese og spaltning;

• Omdannelse af glucose til galactose og andre monosaccharider (fructose, mannose);

• dannelse af glucuronsyre

Ifølge etiologien kan krænkelser af leverenes kulhydratfunktion erhverves og arvelige.

De vigtigste mekanismer til udvikling af disse lidelser, som er fælles for andre forstyrrelser af metaboliske processer i leveren, omfatter følgende:

• skade ved den patologiske proces (inflammation, hepatose, cirrose, tumor, iskæmi) i leverets epitelceller, hvor metaboliske transformationer af kulhydrater udføres;

• mangel på underlag (under fasting, nedsat fordøjelse og absorption af kulhydrater i tarmen);

• utilstrækkelig energiproduktion (under hypoxi, hypovitaminose, især pyridoxinmangel, riboflavin);

• fald i aktiviteten af ​​enzymer, der katalyserer forskellige enheder af kulhydratmetabolismen, som følge af nedsættelsen af ​​deres syntese;

• krænkelse af neurohumoral regulering af kulhydratmetabolisme (i diabetes mellitus, hypofyse, binyrerne osv.).

Vigtigste kliniske manifestationer:

• ændringer i blodglukose (hyper- og hypoglykæmi)

• fald i glykogenreserver i leveren - hovedglukoseporten i kroppen så i diabetes mellitus, som er karakteriseret ved hyperglykæmi, kan den glykogene reserve reduceres med 50 gange; dens skarpe udmattelse, men også på grund af hypoglykæmi, ses også med fuld sult, med hepatitis, cirrose, hepatisk koma, arvelig aglykogenose (forbundet med mangel på glycogensyntetase), som kan ledsages af udviklingen af ​​en comatosestatus;

• sygdomme i glykogenakkumulering i leveren i arvelige glykogenoser forårsager mangel på glucose-6-phosphatase (Gyrke-sygdom) og hepatisk glycogenphosphorylase (Gers-sygdom) en kraftig stigning i glycogenforretninger i leveren på grund af manglende evne til at nedbrydes ved frigivelsen af ​​glucosemolekyler; dette fører til hepatogen hypoglykæmi, der forårsager energi sult i hjernen med yderligere udvikling af mental retardation hos børn;

• arvelige fermentopatier med nedsat metabolisme af fructose (fructosemi) og galactose (galactosemia);

• metabolisk acidose i tilfælde af øget anaerob glykolyse i leveren med akkumulering af metabolitter - lactat, pyruvat, syrer fra TCA-cyklus mv. (Under fasting, diabetes, hepatitis, portalhypertension syndrom).

Forstyrrelser i fedt (lipid) metabolisme i leversygdomme kan forekomme i form af:

• nedsættelse af hydrolysen og absorptionen af ​​fødevarelipider i tarmen som følge af utilstrækkelig indtagelse af galdesyrer i sygdomsfremkaldende sygdomme og galdeudskillelse (med hepatisk og subhepatisk gulsot)

• krænkelser af syntese og spaltning af fedtsyrer, triglycerider (neutrale fedtstoffer), phospholipider, glycolipider, lipoproteiner, kolesterol (med hepatitis, cirrose);

• aktivering af syntese og forstyrrelse af udnyttelsen af ​​ketonlegemer.

Vigtigste kliniske manifestationer:

• Ændring i blodlipidsammensætningen i form af:

- transporthyperklipæmi, som observeres i tilfælde af et fald i glycogenforretninger i leveren under diabetes, fastende

- hyperlipoproteinæmi med forhøjede niveauer af LDL, VLDL i blodet på grund af aktiveringen af ​​deres syntese i leverepitelceller fra fedtsyrer, der kommer ind i leveren fra tarmen, når de er for store i fødevarer (denne type hyperlipoproteinæmi forårsager udviklingen af ​​aterosklerose)

- hyperkolesterolemi som følge af overtrædelse af cholesteroludskillelse med gald i tilfælde af cholemisk syndrom (med obstruktiv gulsot)

- hypokolesterolemi ved patologiske processer i leveren (hepatitis, cirrhosis), når biosyntese af kolesterol fra acetyl-CoA (denne proces primært forekommer i leveren) sænkes, hvilket påvirker dannelsen af ​​gal cholesterol, cholecalciferol (vitamin D3), kortikosteroider, kønshormoner og er årsagen til de tilsvarende overtrædelser;

• Hyperketonæmi og ketonurier på grund af øget syntese af ketonkroppe fra acetyl-KoA i leveren samt at nedsætte deres udnyttelse (ketonemisk koma i diabetes mellitus, ketose i fastende, hepatisk koma);

• fed hepatose (fedtdegeneration af leveren, lever fedme), som er karakteriseret ved ophobning af fedt i epithelceller og intercellulær substans i leveren, diffus eller fokal fed fedme på grund af inhibering af proteinsyntese og som følge heraf nedsat biosyntese af lipoproteiner - transportformer af lipider;

• Steatorrhea - Udvidet udskillelse af fedtstoffer med afføring forårsaget af nedsat intestinalabsorption i det acholiske syndrom.

Overtrædelse af proteinmetabolisme i leverpatologi manifesteres ved ændringer i processerne:

• proteinsyntese (herunder proteiner af blodplasma, koagulering, antikoagulations- og fibrinolytiske blodsystemer);

• deaminering, transaminering og dekarboxylering af aminosyrer

• dannelse af urinstof fra produkterne af kvælstof (hovedsagelig protein) katabolisme.

Vigtigste kliniske manifestationer:

• hypoproteinæmi som følge af nedsat syntese af albumin og α- og ß-globuliner (normalt er alt plasmaalbumin syntetiseret i leverepithelcellerne, 75-90% a-globuliner og 50% β-globuliner);

Dysproteinæmi som følge af krænkelse af forholdet mellem individuelle fraktioner af serumproteiner;

• leverødem, hvis udvikling skyldes et fald i blodets onkotiske tryk under hypoalbuminæmi

• hæmoragisk syndrom med hæmning af syntesen af ​​proteinkoagulationsfaktorer (faktor I, I, V, VII, IX, X, XI, XII, XIII);

• En stigning i niveauet af frie aminosyrer i blodet (aminoacidæmi) og urin (aminoaciduri), ændringer i serumaminosyrernes kvalitative sammensætning under diffuse og især nekrotiske læsioner i leveren, når oxidativ deaminering og transaminering af aminosyrer krænkes i det;

• hyperazotæmi (øget koncentration af resterende kvælstof i blodet) på grund af aminosyrer og hyperammoniemi (forhøjede ammoniumniveauer i blodet) på grund af nedsat syntese af urinstof og proteiner (produktion azotæmi) - en indikator for alvorligt leversvigt som regel hvis der er skade på 80% parenkym;

• En stigning i koncentrationen af ​​visse enzymer i blodet (y-glugamyltranspeptidaser, aminotransferaser osv.) På grund af ødelæggelsen af ​​leverepithelceller i hepatitis, cirrose og tumorer.

Disorders af metabolisme af vitaminer i leverpatologi manifesteres:

• nedsættelse af absorptionen af ​​fedtopløselige vitaminer (A, D, E, K) på grund af nedsat leverfunktion af leveren;

• krænkelse af syntesen af ​​vitaminer og dannelsen af ​​deres biologisk aktive former (retinol fra caroten, pyridoxalphosphat - den aktive form af vitamin B6, coenzym A fra pantothensyre osv.);

• krænkelse af deponering af vitaminer (retinol, cyanocobalamin, folsyre og nikotinsyrer osv.) Og deres fjernelse fra kroppen.

Vigtigste kliniske manifestationer:

• hypovitaminose med passende symptomer på grund af mangel på fedtopløselige vitaminer (for eksempel hæmoragisk syndrom med hypovitaminose K);

• svækkelse af biologisk oxidation og dannelse af energi med mangel på B-vitaminer, hvoraf de fleste udfører en coenzymfunktion

Øget lipidperoxidation med yderligere skade på leveren parenchyma med en mangel på antioxidant vitamin E;

• krænkelse af erythrocytopoiesis med mangel på B12 og folinsyre (mangelfuld anæmi).

Forstyrrelser af metabolisme af hormoner og biologisk aktive stoffer i leverpatologi kan være resultatet af:

• forstyrrelser i leveren af ​​syntese af hormoner (for eksempel tyrosin, som dannes i epithelceller i leveren fra phenylalanin og er en forstadie for thyroxin, triiodothyronin, catecholaminer) og transportproteiner af hormoner (f.eks. Transcortin, der binder 90% glucocorticoider);

• forstyrrelse af hormoninaktivering ved for eksempel konjugering af steroidhormoner med glucuronsyre og sulfat (svovlsyre), enzymatisk oxidation af catecholaminer under påvirkning af aminosxidaser, insulinspaltning ved proteinaser osv.;

• Sænkning af inaktivering af biologisk aktive stoffer (for eksempel oxidativ deaminering af serotonin, histamin).

Vigtigste kliniske manifestationer:

• Forøget allergi ved nedsættelse af deaminering af biologisk aktive stoffer i patologisk ændrede epithelceller i leveren.

Forstyrrelser i mikroorganismernes metabolisme i leversygdomme er forbundet med forandringen

• aflejringer i jernleveren (i form af ferritin), kobber, zink, kobolt, molybdæn, mangan osv.;

• syntese af mikroelementtransportproteiner (transferrin, ceruloplasmin);

• udskillelse af mikroelementer med galde.

Vigtigste kliniske manifestationer:

• hæmokromatose, hæmosiderose med ophobning af jern i leveren og ophobning af kobber i Wilsons sygdom med aktivering af lipid- og proteinperoxidoxidering og yderligere udvikling af cirrose og hepatomegali

• jernmangelanæmi som følge af krænkelse af jernaflejring i alvorlig leverskade.

METABOLIC FUNCTION DISORDER

Forstyrrelse af kulhydratmetabolisme i leverskader er erhvervet og arvelige ændringer:

1) nedbrydning og syntese af glycogen;

2) glucoseoxidation;

4) omdannelsen af ​​galactose og fructose til glucose;

5) dannelsen af ​​glucuronsyre.

Hovedmekanismen for forekomsten af ​​disse lidelser er et fald i aktiviteten af ​​enzymer, der katalyserer forskellige dele af carbohydratmetabolisme som et resultat af at reducere deres syntese under protein sultning, energimangel under hypoxi, skade på hepatocytmitokondrier, arvelige enzymopatier og svækket neurohumoral regulering af carbohydratmetabolisme.

Overtrædelse af kulhydratmetabolisme er manifesteret i udviklingen af ​​hepatogen hypoglykæmi, arvelige sygdomme - glycogenose, galactosemi, fructosuria (se afsnit XIV - "Typiske metaboliske forstyrrelser"). Hypoglykæmi i leverskader skyldes et fald i glykogenindholdet i leveren, et fald i glycogenolyse (for eksempel i Girk og Gers glykogenose) og glyconeogenese (i Addisons sygdom, når udskillelsen af ​​glycocorticoid falder). Faldet i indholdet af glycogen i den patologisk ændrede lever fører til en svækkelse af dets neutraliserende funktion, hvor glycogen deltager og omdanner til glucuronsyre.

Overtrædelse af fedtstofskifte i leversygdomme er manifesteret:

1) ændringer i nedbrydning og absorption af fødefedt i tarmene (på grund af manglende galdesyrer i sygdomsfremkaldende sygdomme og galdeudskillelse)

2) krænkelse af syntese og oxidation af triglycerider, phospholipider, lipoproteiner, kolesterol;

3) en stigning i dannelsen af ​​ketonlegemer (se afsnit XIV - "Fedstofmetabolismen").

Forstyrrelse af fedtstofskifte i leveren fører til udvikling af fedt hepatose (synonymer: fedtdegeneration, fedtholdig infiltration i leveren), hvor fedt ophobes i hepatocytter og diffus eller fokal leverovervægt forekommer. Årsager til fedtlever er ernæringsmæssige faktorer (sult, især protein, manglende fødevarer lipotropic stoffer - cholin, methionin, overskydende kulhydrater og fedtstoffer), giftige stoffer (alkohol, hepatotrope giftstoffer - insekticider, tetracyklin i store doser), endokrine og metaboliske lidelser ( diabetes, fedme), hypoxi (hjerte, åndedrætssvigt). I patogenesen af ​​fedtlever kan vi skelne mellem følgende hovedmekanismer for forekomsten:

1) en forøgelse af fedt i leveren

2) et fald i syntesen af ​​phospholipider og en stigning i dannelsen af ​​triglycerider fra fedtsyrer;

3) reduktion af fedtsyreoxidation og lipolyse;

4) nedsat fedtudløsning fra leveren som følge af nedsat dannelse af meget lavdensitets lipoproteiner (VLDL) (hovedtransportformen for fjernelse af triglycerider fra dette organ) eller en mangel på lipocain i bugspytkirtlen.

Patologiske processer i leveren (hepatitis, cirrhosis) ledsages ofte af et fald i dannelsen af ​​esterificeret cholesterol eller et fald i dets samlede mængde i blodet, svækket syntese og oxidation af cholesterol, dets omdannelse til galdesyrer og udskillelse i galde. Hypercholesterolemi observeret under mekanisk gulsot forekommer ikke kun som et resultat af kolesterol ind i blodet som en del af galde, men også på grund af dets syntese fra galdesyrer. Langvarig alimentary hypercholesterolemi er forbundet med nedsat evne af leveren til at fjerne kolesterol fra blodet og lægge det i stellater endotelceller.

Et af de alvorligste konsekvenser af forhøjet ketose i leveren er udviklingen af ​​ketonemisk koma i diabetes mellitus (se afsnit XIV - "Diabetes mellitus").

Overtrædelse af proteinmetabolisme i leverpatologi manifesteres i ændringen:

1) proteinsyntese (inklusiv plasmaproteiner);

2) proteinspaltning - til aminosyrer, purin- og pyrimidinbaser;

3) deaminering, transaminering og dekarboxylering af aminosyrer;

4) dannelsen af ​​urinstof, urinsyre, ammoniak, glutamin (transportform af ammoniak i blodet), kreatinprodukter fra de sidste stadier af proteinmetabolisme.

Vi kan skelne mellem følgende mekanismer for overtrædelse af proteinmetabolisme i leveren:

· Skader i patologiske processer (hepatitis, cirrose, tumor, iskæmi, hepatose) af leverceller som et strukturelt substrat af anabolisme og proteinkatabolisme

· Breach genetisk regulering af proteinsyntese er beskadiget strukturelle gener, ribosom granulære cytoplasma og endoplasmatiske reticulum af hepatocytter mangel RNA og derved ændre mængden af ​​produceret protein frembragt abnorme proteiner i deres struktur (fx lever amyloidose, arvelig Afibrinogenæmi);

· Mangel på aminosyrer (med protein sult, nedsat fordøjelse og absorption af proteiner i tarmene)

· Mangel på energi (med hypo- og avitaminose, især pyridoxin, riboflavin osv., Hypoxi);

· Overtrædelse af neurohumoral regulering af proteinmetabolisme (for eksempel insulinmangel, en ændring i sekretion af somatotropin ved adenohypofysen).

Resultatet af en krænkelse af protein metabolisme i leveren er:

1) hypoproteinæmi - reducerer dannelsen af ​​serumalbumin, α- og p-globuliner (normalt syntetiseret i hepatocytter hele albumin 75 - 90% α-globuliner og 50% β-globulin), som forårsager reduktion i blod onkotisk tryk (gipoonkiya) og udvikling ødemer (hepatisk ødem)

2) hæmoragisk syndrom med et fald i syntesen af ​​protrombin i leveren, fibrinogen, proconvertin, proaccerolin og blodkoagulationsforstyrrelser;

3) hyper-γ-globulinemiya - forøget syntese af γ-globulin i Kupffer-celler i leveren (normal til kupffer- relateret til makrofagsystemet dannes meget lidt γ-globulin) og plasmaceller (når plasmaet leversygdom), der er observeret i allergisk proces i leveren

4) dysproteinæmi - i syntesen i leveren af ​​kvalitativt ændrede y-globuliner (paraproteiner - makroglobuliner, cryoglobuliner);

5) en forøgelse af niveauet af frie aminosyrer i blodet og urinen (aminoacidæmi, aminoaciduri), en ændring i blodserums kvalitative aminosyresammensætning i diffuse og især nekrotiske læsioner i leveren, når oxidativ deaminering og transaminering af aminosyrer i leveren forstyrres;

6) en forøgelse af restkvælstof i blodet (urinstofkvælstof, aminosyrer) og ammoniak i strid med syntesen af ​​urinstof (en indikator for alvorlig leversvigt (normalt med 80% eller mere skade på leverparenchyma);

7) en forøgelse af indholdet af visse enzymer i blodet (y-glutamyltranspeptidaser, aminotransferaser og andre), som er forbundet med ødelæggelsen af ​​hepatocytter i hepatitis, cirrose og tumorer.

Overtrædelse af metabolisme af vitaminer i leversygdomme er:

1) et fald i absorptionen af ​​fedtopløselige vitaminer (retinol, ergocalciferol, tocopheroler, phylloquinoner) som følge af en krænkelse af leverens galdefunktion (fravær af galdesyrer i tarmene)

2) krænkelse af syntesen af ​​vitaminer og dannelsen af ​​deres biologisk aktive former (retinol fra caroten, pyridoxalphosphat - den aktive form af vitamin B6 og andre.);

3) krænkelse af deponering af vitaminer (cyanocobalamin, folinsyre, nikotinsyre osv.) Og deres fjernelse fra kroppen. I denne forbindelse kan forskellige patologiske processer i leveren (viral hepatitis, subhepatisk gulsot, hepatose) ledsages af udviklingen af ​​hypovitaminose.

Afbrydelse af metabolisme af hormoner og biologisk aktive stoffer i leverpatologi manifesteres i en ændring i:

1) syntese af hormoner (i hepatocytter fra tynilanalinin danner tyrosin - forløberen af ​​thyroxin, triiodothyronin, catecholaminer), deres transportproteiner (transcortin, som binder 90% glycocorticoider);

2) hormoninaktivering (konjugering af steroidhormoner med glucuronsyre og svovlsyre; enzymatisk oxidation af catecholaminer under indflydelse af aminoxidaser, insulinsplitning med insulinase);

3) inaktivering af biologisk aktive stoffer (oxidativ deaminering af serotonin og histamin). Leverskader på den patologiske proces, hvor inaktivering af hormoner såsom thyroxin, insulin, kortikosteroider, androgener, østrogener, forstyrres, fører til forskydninger i blodniveauer og udvikling af endokrine patologi. Et fald i deaminering af biologisk aktive stoffer i leverpatologi kan forværre de kliniske manifestationer af allergi.

Metaboliske lidelser i leversygdomme forbundet med forandringen:

1) deponering af jern, kobber, zink, molybdæn, mangan osv. Deri (jern i form af ferritin og hæmosiderin, kobolt - i form af cyanocobalamin)

2) syntese af mikroelementtransportproteiner (for eksempel transferrin, ceruloplasmin);

3) deres udskillelse med galde.

Cholestase 1 - forstyrrelse af galde flow til akkumulering af komponenter i lever og blod som følge af reduktion af ekskretoriske funktioner hepatocytter (primær cholestase) eller mekanisk obstruktion af strømmen af ​​galde i galdegangene (sekundær cholestase). siden

194.48.155.245 © studopedia.ru er ikke forfatteren af ​​de materialer, der er indsendt. Men giver mulighed for fri brug. Er der en ophavsretskrænkelse? Skriv til os | Kontakt os.

Deaktiver adBlock!
og opdater siden (F5)
meget nødvendigt

Metabolisk leversygdom

Disse omfatter hæmokromatose, Wilsons sygdom, a-mangel1-antitrypsin, glycogenose.

Medfødt hæmokromatose erarvet på en autosomal dominerende måde og er karakteriseret ved jernretention og som følge heraf leverskade. bugspytkirtel, hjerte, led, gonader og hud. Hemokromatosegenet er placeret på par 6 af kromosomer (C 282 Y). En genetisk defekt er forbundet med udskiftningen af ​​cystein med tyrosin i trin 282. Den anden mutation skyldes udskiftningen af ​​histidin med aspartat ved 63. trin (H 63 D). Genetisk testning er tilgængelig og udføres i specialiserede kliniske diagnostiske laboratorier. Hemokromatose er mest udbredt i befolkningen i Kaukasus, hvor genet er fundet hos 1 ud af 20 personer, og sygdommen opstår med en frekvens på 1 tilfælde pr. 400. Incidensen hos kvinder og mænd er henholdsvis 1:10. Genetisk test giver dig mulighed for at diagnosticere hæmokromatose før symptomernes begyndelse.

Et typisk klinisk billede udvikler sig overvejende hos middelaldrende mænd og er karakteriseret ved sløvhed, døsighed, hepatomegali, grå hudfarve, nedsat styrke og i nogle tilfælde udviklingen af ​​diabetes. Den maksimale udvikling af sygdommen er i alderen 40 til 60 år, men hos kvinder kan den forekomme senere (på grund af permanent tab af jern under menstruation). Hudpigmentering er forbundet med akkumulering af melanin og i mindre grad jern.

Diagnose af hæmokromatose er baseret på bestemmelse af koncentrationen af ​​serumjern, ferritin, transferrin, genetisk screening og koncentrationen af ​​leverjern.

Konovalov-Wilson sygdom.

Wilsons sygdom (BV, Konovalov-Wilsons sygdom) arves på en autosomal recessiv måde med nedsat kobbermetabolisme med neuropsykiatrisk syndrom og udvikling af kronisk hepatitis. Wilson sygdomsgen frekvens på 1 detekteres ved 200, forekomsten af ​​sygdommen - 1 tilfælde pr 30.000 Wilsons sygdomsgen (ATP7B) lokaliseret på kromosom 13 og koder for et protein (adenosinetriphosphatase P-type), der er ansvarlig for intracellulær transport af kobberioner. Til dato er der beskrevet mere end 250 mutationer af dette gen, som er forbundet med svækket kobberudskillelse i galde og progressiv ophobning af dette element først i leveren og derefter i andre organer og væv (CNS, nyrer, hjerte, knogle og ledd), hvilket fører til giftige skader og dysfunktion af de organer, der er involveret i processen. Det kliniske billede af BV er karakteriseret ved signifikant variabilitet af symptomer og kursus, som formodentlig er forbundet med sygdommens genetiske polymorfisme. I typiske tilfælde (hos 42% af patienterne) er sygdommens debut repræsenteret ved en af ​​varianterne af leverskade: et billede af akut eller kronisk hepatitis, cirrose og mindre ofte akut hepatinsvigt.

I nogle tilfælde er leverskader asymptomatisk, og sygdommen manifesterer neuropsykiatriske symptomer, som omfatter muskeldystoni, dysartri, tremor, personlighedsændringer, sjældnere (i 6% af tilfældene) epileptiske anfald. Udviklingen af ​​neuropsykiatriske symptomer forekommer oftere i 2-3 årtier og er normalt forbundet med udseendet af Kaiser-Fleischer ringe - kobberaflejringer i Descemet hornhinde membranen i form af gyldenbrun eller grønlig lemmerfarvning.
Hos 15% af patienterne er sygdommen manifesteret af et billede af akut hæmolytisk anæmi med en negativ Coombs-test. Hæmolyse er sædvanligvis forbigående og kan være flere år forud for den hepatiske manifestation. Udviklingen af ​​hæmolyse er forbundet med giftig skade på erythrocytemembraner på grund af den massive død af hepatocytter og frigivelsen af ​​signifikante mængder kobber i blodbanen. BV kan være forbundet med andre cytopeniske syndrom, oftere moderat eller dyb trombocytopeni mod baggrunden af ​​intakt glucaryocytopoiesis.
En karakteristisk men ikke-specifik manifestation af BV er en læsion af det osteoartikulære system. Arthropati, der involverer store (knæ, hofte) og små (ledd, rygsøjlen) ledd forekommer hos 25-50% af patienterne, overvejende over 20 år. En røntgenundersøgelse af det osteoartikulære system afslører osteoporose og degenerative ændringer i leddene: osteofytter, sklerose, subchritis pseudocyst og knoglefragmentering.

Blandt andre kliniske manifestationer af BV bør nyreskade noteres, der forekommer med forskellige forringelser af deres funktion (glukosuri, aminoaciduri, hyperphosphaturia, hypercalciuri); hjerte (arytmier, ST-segmentændringer og T-bølge på EKG); endokrine system (gynækomasti, nedsat glukosetolerance) og hud (hyperpigmentering, blå huller i neglelaget).

Diagnosen af ​​BV er udarbejdet på grundlag af en omfattende vurdering af sygdoms kliniske og laboratoriebillede. BV bør foreslås hos unge patienter (100 μg / dag). Imidlertid udelukker normale koncentrationer af ceruloplasmin og kobber i serum og urin ikke diagnosen af ​​BV.

Leverbiopsi. Det morfologiske billede af leverskade har ingen specifikke egenskaber: Dystrofiske celleændringer, nekrose, svag inflammatorisk infiltration og fibrose udtrykt i varierende grad registreres. Bestemmelsen af ​​kobberkoncentration i levervæv anvendes som en diagnostisk metode: En stigning i kobberindhold på over 250 μg / g levervævets tørstof bekræfter diagnosen BV.

Molekylærgenetisk forskning gør det muligt at identificere mutationer af ATB7 genet og bekræfte den foreslåede diagnose af BV med høj nøjagtighed.

CT, MR og elektroencefalografi af hjernen skal udføres for at identificere og vurdere omfanget af hjerneskade. MR kan afsløre typisk for BV-ændringer: atrofi og komprimering af strukturen af ​​de basale ganglier og den lentikulære kerne.
For at identificere og vurdere omfanget af skade på andre organer er det nødvendigt at gennemføre en lang række yderligere laboratorie- og instrumentstudier, som omfatter: blod- og urintest, ultralyd i abdominale organer og nyrer, EKG og ekkokardiografi, radiografi eller MR i det osteoartikulære system.

α1-antitrypsin, et glycoprotein syntetiseret og udskilt af leveren, er den vigtigste inhibitor af serumproteaser. Genet, der koder for A1-AT, er lokaliseret på kromosom 14. Al-AT arves af en række kodominante alleler, der kaldes Pi-systemet. På dette sted er der omkring 75 forskellige alleler, der kan skelnes ved isoelektrisk fokusering eller elektroforese i agarose i et surt medium eller ved polymerasekædereaktion.
Normalt findes M. allel. Z- og S-alleler er de mest almindelige patologiske alleler, der prædisponerer for forekomsten af ​​sygdommen. Strukturen af ​​antitrypsin Z adskiller sig fra den for M i erstatning af glutaminsyre med lysin i et peptid og med valin i antitrypsin S.

Hos børn med denne sygdom er der en forudsætning for leversygdomme hos voksne - til obstruktiv lungesygdom. A1-AT er den primære inhibitor for elastaser udskilt af alveolære makrofager og polymorfonukleære leukocytter, hvilket giver 90% antielastaseaktivitet (10% er i alfa-2-macroglobulin, alfa-anti-kemotrypsin og lavmolekylære vævelastaser).
Med en relativt lille molekylvægt (54.000) trænger AI-AT godt ind i væv; det udfører også en transportfunktion, der vender tilbage med den bundne protease til blodbanen, hvor den udsættes for andre inhibitorer og reticuloendotelialsystemet.

Glykogenose er en gruppe af sygdomme præget af overdreven og / eller patologisk ophobning af glykogen i forskellige væv. De fleste af disse lidelser forårsager mangel på glukoseproduktion i leveren, ledsaget af hypoglykæmi. De fleste glycogenoser er arvet på en autosomal recessiv måde, med undtagelse af gulvtype IV.

Glycogenoser er karakteriseret ved alvorlig hepatomegali, på grund af en forøgelse i begge lobes (leverens overflade er glat, konsistensen er lidt fortykket), fravær eller lille splenomegali og overdreven fedtaflejring i en cushingoid type; i muskulære typer - hypertrofi af lårben og gastrocnemius muskler, muskulær hypotoni og spasmer efter træning. Psykomotorisk udvikling er normalt normal. Hypoglykæmi er mest almindelig i type 1, 3 og 4.

- niveauet af glucose, lactat, urinsyre og transaminaseaktivitet på tom mave

- glykæmiske, lactematiske kurver

- "Guldstandarden" til diagnosticering af glycogenose er bestemmelsen af ​​enzymaktivitet i lever, tarm, nyrevæv eller i blodleukocytterne; en leverbiopsi uden evnen til at udføre enzymatisk diagnostik er kun vist i tvivlsomme tilfælde;

- For nylig er metoder til molekylærbiologi blevet anvendt til at diagnosticere glycogenose (påvisning af en genetisk defekt ved

PCR og efterfølgende hybridisering med specifikke oligonukleotider). Biopsi introducerer en overdreven ophobning af glycogen.

Metabolske forstyrrelser i leversymptomer

Dens overtrædelse fører til store funktionelle lidelser i organerne, og årsagerne er både arvelighed og forskellige sygdomme.

Enhver organisme eksisterer på grund af udveksling af energi, udvekslingen mellem kroppens kemiske komponenter og det ydre miljø.

Du kan opdele denne proces i to typer:


  • assimilering, dvs. syntese af nye komponenter og deres assimilering;
  • dissimilering, dvs. dekomponering og nedbrydning af næringsstoffer.
I processen involverede proteiner, fedtstoffer, kulhydrater, de alle en specifik funktion. Proteiner er byggestenene, og kulhydrater og fedt regulerer energibalancen.

Alle enzymer interagerer, forbedrer den cellulære struktur, og vitaminer og mineraler hjælper dem med dette. Metabolisme finder sted på molekylært, cellulært niveau eller på niveauet af hele organismen. Hvis stoffets arbejde er harmonisk og kemiske processer er vellykkede, leveres cellerne med nyttige komponenter, og kroppen er sund.

Hvis metabolismen forværres, fejler immunsystemet, nervesystemet, kardiovaskulærsystemet og mave-tarmkanalen. Forstyrrelse af metabolisme af aminosyrer, kulhydrater, organiske syrer eller lysosomale abnormiteter er metaboliske lidelser.

Årsager til metaboliske sygdomme

Ofte er en metabolisk lidelse forbundet med en arvelig faktor, men kan være resultatet af organiske sygdomme.

Forkert diæt er hovedårsagen til metaboliske sygdomme. Sult eller overspisning, underernæring fører til en ubalance mellem forbrugt og udnyttet energi, stopper nervesystemet med at kontrollere og regulere stofskiftet.

Tonen i hjerneområder, hovedsagelig hypothalamus, varierer betydeligt. Det er hypotalamus, der regulerer processerne for akkumulering af fedt og struktur i kroppen, produktion af energi.

Metaboliske lidelser er som regel forbundet med fedtbestanddelen, og fedtstoffer forarbejdes ikke tilstrækkeligt i leveren. Mængden af ​​kolesterol og lipoproteiner øges i blodet (se årsagerne til højt kolesteroltal), hvilket fører til vaskulær skade. Som følge heraf kan myokardieinfarkt eller slagtilfælde forekomme.

På grund af overtrædelsen af ​​fedtstofskiftet opstår der problemer med immunsystemet, og kroppen svækkes generelt. For at normalisere metabolismen skal man begrænse forbruget af fedtstoffer, især ved at spise omega-3 flerumættede fedtsyrer, som er en del af olivenolie, rapsfrøolie og linolie.

Forbrug af en betydelig mængde mættede faste fedtstoffer og olier fra omega-6-gruppen (solsikkeolie) forstyrrer aktiveringen af ​​enzymet desaturasen og producerer skadelige hormoner såvel som prostaglandiner. Dette fører efterfølgende til aterosklerose. kræft, nedsat blodcirkulation, allergier, diabetes og hypertension.

Af stor betydning i stofskiftet spiller en livsstil - ernæring, kost, følelsesmæssig tilstand og søvn, tendensen til at stresse, motionere.

Symptomer på metaboliske sygdomme


Metaboliske lidelser hos kvinder og mænd er normalt manifesteret af følgende symptomer, som skal advare dig. Eksternt vises hudtilstanden og hudfleksionen, negle- og hårskiftet, overvægt, eller omvendt er der et skarpt vægttab.

Tegn på stofskiftesygdomme:


  • forværring af hænder og ansigts hud
  • usund hudfarve;
  • ødelæggelse af tandemel
  • krænkelse af strukturen af ​​hår og negle
  • åndenød; sved;
  • hævelse;
  • ændring i kropsvægt;
  • bryde afføring.
Det anbefales ikke at uafhængigt løse problemer i forbindelse med metabolisme. Høring af en læge og fuldstændig diagnose af kroppen vil hjælpe med at bestemme den sande årsag til forstyrrelsen i metabolsk processen. Da en metabolisk lidelse kan forårsage mange sygdomme, er det bedre at udføre behandling og forebyggelse i første fase.

Kvinder vil være slanke og ofte kostvaner. Langvarig fastende og utilstrækkelig ernæring kan føre til metaboliske lidelser.

Metaboliske lidelser

Metaboliske lidelser gør det vanskeligt for fartøjer at passere, fordi de indeholder kolesterol og lipoproteiner. Som følge heraf vises vegetative-vaskulære sygdomme, og hjertets arbejde er forstyrret.

Slags ophobes, dvs. frie radikaler, der kan provokere kræft. Intoxicering af kroppen på grund af metaboliske sygdomme påvirker leverfunktion af lever, nyrer og tarm negativt.

Senktarmkanalen kan føre til kroniske sygdomme i mave-tarmkanalen, inflammatorisk tarmsygdom og galdeveje. Konsekvenserne af metaboliske lidelser er ofte fedme, gigt. skader på knogler og muskler.

Sygdomme forbundet med metaboliske sygdomme - phenylketonuri (mental retardation), albinisme (utilstrækkelig melanindannelse), alkaptonuri, hypercholesterolemi (overskydende cholesterol).

Behandling af metaboliske sygdomme


Til behandling af metaboliske sygdomme lægger lægerne for det første vægt på normalisering af ernæring, aktivering og øget fysisk anstrengelse.

Der kræves oxygen for at stabilisere patientens tilstand, da det aktiverer metaboliske processer i vævene. For at forbedre salt- og vandmetabolismen anbefales det at bruge vitaminer og mineraler.

Dette er især vigtigt for ældre, da cellerne alder og mister deres evne til at absorbere næringsstoffer. Periodisk rensning af kroppen hjælper med at arbejde de indre organer. Faste dage er mulige med en frugt eller protein kost.

Obligatorisk indhold i kosten af ​​fødevarer med rigdom af fibre, animalske fedtstoffer og proteinfødevarer. Det anbefales at bruge frisk frugt og grøntsager, havfisk, kalvekød, torskelever, æggeblomme og surmælksprodukter.

Korrekt ernæring, beregnet i kalorier - den bedste løsning til forebyggelse af fedme og metaboliske sygdomme. Genopretning fra sygdomme forbundet med metabolisme omfatter ikke kun udvælgelsen af ​​en kost og en passende ernæring, men er også baseret på hormonbehandling.

Diagnose gør det muligt at fastslå årsagen til metaboliske sygdomme, og behandling er rettet mod at eliminere denne årsag, dvs. organisk sygdom.

effekter

Hvis du ikke er opmærksom på behandlingen af ​​metaboliske sygdomme, så er der alvorlige sygdomme. Insulinproduktionen er svækket, og diabetes kan udvikle sig.

Som følge af akkumulering af kolesterol bliver blodkarene skrøbelige, og risikoen for hjerte-kar-sygdomme, hypertension, hjerteanfald, slagtilfælde øges. Fedme, som et resultat af metaboliske lidelser, fører til infertilitet hos kvinder og et fald i styrke hos mænd, sygdomme i nervesystemet, organer af intern sekretion og fordøjelsessystemet. Neglestrukturens struktur ændres, håret falder ud, huden blader hurtigt.

Metabolisme er en vigtig mekanisme for kroppens funktion, så dets normalisering forbedrer kroppens generelle og psykomotionelle tilstand.


Om tilstedeværelsen af ​​orme siger en duft fra munden! Drik vand med en dråbe en gang om dagen.


Neglesvamp frygter det som brand! Hvis i køligt vand.

Metabolisk lidelse

Hos mennesker er der en konstant udveksling af proteiner, fedtstoffer og kulhydrater. Deres syntese og ødelæggelse sker ved deltagelse af forskellige enzymer i et strengt defineret scenario, som er individuel for hver komponent.

Når metabolisme fejler, udvikles mange ubehagelige sygdomme, derfor bør behandling af metaboliske lidelser være rettidig og kvalificeret.

Årsager til metaboliske sygdomme

Der er mange forskellige forudsætninger for metaboliske sygdomme, men ikke alle er fuldt undersøgt. På trods af dette er det muligt at identificere et antal faktorer, der påvirker metaboliske processer negativt.

Den første årsag til metaboliske sygdomme - underernæring, udbredt i det moderne samfund. Farlig som sult strejker, hårde kostvaner og faste dage og overspiser eller spiser rigeligt med mad en gang om dagen.

Den anden årsag til metabolismefejl er stress og langvarig nervespænding, fordi alle metaboliske processer reguleres kun på niveau med nervesystemet.

Den næste vigtige faktor er alder, især for kvinder. Over tid (ved slutningen af ​​barselsperioden) ophører produktionen af ​​kvindelige kønshormoner, og generelt fører det til en overtrædelse af stofskiftet.

Personer, der misbruger rygning og alkohol er i fare, da de skadelige stoffer, der er til stede i cigaretter og drikker, hæmmer funktionen af ​​de endokrine organer.

Ud over de angivne årsager til stofskifteforstyrrelser er der andre: en genetisk disponering, fraværet af en daglig behandling, en alvorlig sygdom, en parasitisk faktor (mikroorganismer og orme) og meget mere. Dette betyder imidlertid ikke, at manglende metaboliske processer er uhelbredelige. Hvis du hurtigt opdager symptomerne på lidelsen og konsulterer en endokrinolog, kan du hurtigt genskabe kroppens normale funktion.

Symptomer på metaboliske sygdomme

Det er muligt at identificere metaboliske sygdomme ved følgende tegn og ændringer i udseende:

  • Tandforfald;
  • Hurtig vægtforøgelse;
  • Åndenød;
  • Krænkelse af mave-tarmkanalen (forstoppelse eller diarré);
  • Ændring i hudfarve;
  • hævelse;
  • Problemer med negle og hår.

Mange kvinder, der har bemærket nogle af symptomerne på metaboliske sygdomme, og især overvægtige, har tendens til at rense deres kroppe alene. Det anbefales kraftigt ikke at gøre dette, da det kun er muligt at forværre situationen ved selvbehandling. Enhver handling i denne retning skal foregå af en lægehøring.

Hvorfor metabolismefejl kræver specialisttilsyn? Faktum er, at sådanne overtrædelser primært påvirker processerne forbundet med fedtstofskifte. Leveren kan ikke klare store mængder fedt, så lipoproteiner med lav densitet og kolesterol ophobes i kroppen. De bosætter sig på væggene i blodkar og forårsager udviklingen af ​​sygdomme i det kardiovaskulære system. Derfor finder du tegn på metaboliske sygdomme, bør du straks konsultere en læge.

Metaboliske lidelser

Der er mange forskellige sygdomme af stofskiftesygdomme, men de vigtigste kan præsenteres i form af følgende grupper:

  • Disorders of protein metabolism. Protein sult fører til sygdomme som: kwashiorkor (ubalanceret mangel), ernæringsdystrofi (balanceret svigt), tarmsygdom. Med et overskydende udbud af proteiner påvirkes leveren og nyrerne, neuroser og overeksponering forekommer, urolithiasis og gigt udvikler sig;
  • Overtrædelser af fedtstofskifte. Et overskud af denne komponent fører til fedme, og med mangel på fedt i kosten slår væksten væk, vægttab opstår, huden bliver tør på grund af mangel på vitaminerne A og E, kolesterol stiger, blødning opstår;
  • Forstyrrelser af kulhydratmetabolisme. Den mest almindelige endokrine sygdom i denne gruppe er diabetes mellitus, som skyldes mangel på insulin i tilfælde af manglende carbohydratmetabolisme;
  • Overtrædelser af vitaminudveksling. Overskydende vitaminer eller hypervitaminose har en toksisk virkning på kroppen, og hypovitaminose (mangel) fører til sygdomme i fordøjelsessystemet, konstant træthed, irritabilitet, døsighed og nedsat appetit
  • Minerale stofskiftesygdomme. Med en mangel på mineralske stoffer udvikles en række patologier: Manglende jod fører til skjoldbruskkirtlenes sygdom, fluor - til udvikling af karies, calcium - til muskel- og knoglesvaghed, kalium- til arytmi, jern - til anæmi. Metaboliske sygdomme forbundet med et overskud af mineraler i kroppen er nephritis (meget kalium), leversygdom (overskydende jern), forringelse af nyrerne, blodkar og hjertet (med for stort saltindtag) mv.

Behandling af metaboliske sygdomme

Behandling af metaboliske sygdomme - dette er en ansvarlig og til tider meget vanskelig opgave. Sygdomme, der er genetisk bestemt, kræver regelmæssig behandling og konstant overvågning af medicinske fagfolk. Erhvervede sygdomme kan sædvanligvis hærdes i de tidlige stadier, men hvis der ikke foreligger rettidig medicinsk intervention, kan det føre til alvorlige komplikationer.

Hovedkræfterne i behandlingen af ​​metaboliske sygdomme bør være rettet mod at rette op på kost og kost. Mængden af ​​kulhydrater og fedtstoffer af animalsk oprindelse ind i kroppen bør begrænses og kontrolleres. På grund af den hyppige fraktionering er det muligt at reducere mængden af ​​mad, der tages ad gangen, og som følge heraf reducere mængden af ​​maven og reducere appetitten.

I processen med at behandle metaboliske lidelser er det også nødvendigt at justere søvnmønsteret. Normaliseringen af ​​metabolisme er rettidig undertrykkelse af stressfulde situationer og korrekt genopretning efter forskellige negative virkninger på psyken. Vi bør ikke glemme fysisk anstrengelse, da moderat motion øger kroppens energikostnader, og det fører til forbrug af fedtreserver.

Hver af ovenstående faktorer spiller en vigtig rolle i behandlingen af ​​metaboliske sygdomme. Men de bedste resultater kan opnås med en integreret tilgang, når rettidige forebyggende foranstaltninger for at forhindre sygdommen kombineres med kvalificeret behandling i tilfælde af en udviklet sygdom.

YouTube-videoer relateret til artiklen:

Har du fundet en fejl i teksten? Vælg det og tryk på Ctrl + Enter.

Årsager, behandling og symptomer på metaboliske sygdomme. Stofskifteforstyrrelser

Billede fra lori.ru

Metabolisme eller metabolisme er en serie af indbyrdes forbundne kemiske reaktioner, der finder sted i levende vesener. Formålet med denne proces er at bevare livet og skabe betingelser for overlevelse i et konstant skiftende miljø. Forstyrrelse af stofskifte, som enhver anden naturlig proces, fører til forskellige funktionelle ændringer og forårsager alvorlig sundhedsskadelig virkning.

Årsagerne til metaboliske lidelser er forskellige og ikke fuldt ud forstået. Patologisk proces kan skyldes dysfunktioner i skjoldbruskkirtlen, binyrerne, kønkirtlerne, hypofysen. Af stor betydning for korrekt metabolisme er en persons kost og livsstil. Overeating eller fasting, tung og lavt kalorieindhold påvirker energi- og opbevaringsprocesserne i kroppen, der forstyrrer den samlede balance i systemet.

I forbindelse med metabolisme går organiske stoffer igennem to hovedfaser - opdeling i enklere stoffer (katabolisme) og syntese af protein, lipider og nukleinsyrer (anabolisme). Metaboliske lidelser påvirker oftest processerne i forbindelse med fedtstoffer. Som følge af forskellige årsager ophører leveren fuldstændigt med at behandle fedtstoffer, og et overskud af lavdensitetslipoprotein og kolesterol fremkommer i kroppen. Der er gradvis ophobning af disse stoffer, de deponeres på væggene i blodkarrene, hvilket forårsager hjerte og vegetative-vaskulære sygdomme.

De karakteristiske symptomer på metaboliske lidelser er overvægtige, hævelse, usund hud, svagt hår og negleplader. Ukorrekt kost med øgede mængder dybfedtindtag fører som regel til alvorlige forstyrrelser i metabolismen.

I den moderne verden provokerer en person frivilligt i sin krop de patologiske forandringer forbundet med lipidsyntese. Flerumættede fedtsyrer, der er nødvendige for et sundt liv, trænger ind i menneskekroppen med vegetabilske fedtstoffer og fisk og skaldyr. Tilføje din kost med fede, tunge fødevarer, en person forstyrrer balancen i kroppen, hvilket fører til konsekvenser, der kræver behandling af stofskifteforstyrrelser.

Risikofaktorer i denne kategori er også rygning, overdreven alkoholforbrug, fysisk inaktivitet eller utilstrækkelig fysisk anstrengelse, ubalanceret kost med for stort forbrug af kulhydrater, utilstrækkeligt indhold af fiber, mikroelementer og vitaminer, søvnforstyrrelser og forskellige stressfulde situationer.

I moderne medicin er et betydeligt antal sygdomme ledsaget af symptomer på metaboliske sygdomme blevet undersøgt og beskrevet. Sygdomme i stofskiftet er opdelt i arvelige og erhvervede. Hvert tilfælde er individuel og kræver obligatorisk behandling til lægeendokrinologen.

Arvelige lidelser opstår som følge af nedbrydning af individuelle gener kodende for enzymer, der omdanner et stof til et andet. Sådanne sygdomme klassificeres som følger:
overtrædelser:

  • kulhydratmetabolisme
  • aminosyre metabolisme;
  • organisk syre metabolisme;
  • fedtsyreoxidation;
  • steroid udveksling og nogle andre.

Afbrydelse af metabolisk proces er også mulig på grund af en krænkelse af hormonelle endokrine funktioner i den menneskelige krop. Dysfunktion af forskellige organer, der giver hormonal baggrund, fører normalt til metaboliske sygdomme.

Der er et antal af de mest almindelige sygdomme, for hvilke symptomer på metaboliske sygdomme er karakteristiske.

  • 1. Hypercholesterolemi - obstrueret katabolisme med lavdensitetslipoprotein. Som et resultat af denne metaboliske lidelse opstår der en signifikant stigning i niveauet af kolesterol i blodet og dets overdrevne ophobning i vævene i kroppen. Sådanne lidelser fører til aterosklerose og andre vaskulære sygdomme.
  • 2. Gigt - en sygdom forårsaget af en krænkelse af urinsyre metabolisme, som er dannet i menneskekroppen. Saltaflejring forekommer i leddets bruskvæv og i nyrerne, hvilket fører til inflammatoriske processer af forskellig sværhedsgrad og ødem.
  • 3. Girkesygdom - En overdreven ophobning af glykogen i kroppens væv forårsaget af medfødte metaboliske sygdomme. Som et resultat af sygdommen er der en forsinkelse i vækst, en stigning i leverens størrelse, et fald i niveauet af sukker i blodet.
  • 4. Fenylketonuri er en genetisk bestemt mangel på enzymet phenylalaninhydroxylase. Som et resultat af denne metaboliske lidelse opstår mental retardation.
  • 5. Alcaptonuria er en sygdom, der er resultatet af mutationen af ​​genet, som koder for syntesen af ​​homogenese-syreoxidase. Som regel udvikler sygdommen hos mænd og påvirker bruskvævet i led, ryg og ører.

Behandlingen af ​​metaboliske sygdomme er en ansvarlig og ofte meget kompleks proces. Genetisk forårsaget metaboliske sygdomme kræver konstant medicinsk overvågning og regelmæssig terapi. Erhvervede sygdomme kan som regel stoppes i de tidlige stadier. I mangel af rettidig medicinsk intervention kan sådanne sygdomme have alvorlige komplikationer.

Fokus i behandling af metaboliske sygdomme bør gives til kost og kost. Det er nødvendigt at reducere og yderligere kontrollere mængden af ​​animalske fedtstoffer og kulhydrater, der spises. Hyppige fraktionelle måltider kan reducere mængden af ​​mad taget ad gangen, hvilket resulterer i, at du gradvist kan opnå et signifikant fald i appetitten og et fald i mængden af ​​maven.

Overholdelse af søvnmønstre er også en vigtig faktor i processen med at forebygge og behandle metaboliske sygdomme. Tidlig lindring af stressfulde situationer og rehabilitering efter stressende virkninger på psyken fører til normalisering af metabolisme. Balanceret fysisk aktivitet øger kroppens energiforbrug væsentligt, hvilket fører til processen med udnyttelse af overskydende akkumuleret fedt.

Hver af disse faktorer spiller separat en væsentlig rolle i behandlingen af ​​metaboliske sygdomme. De bedste resultater kan imidlertid opnås med overholdelse af omfattende foranstaltninger, herunder rettidig forebyggelse for at forhindre overtrædelser og kvalificeret behandling i tilfælde af en udviklet sygdom.

Metabolske leversygdomme: Problemer med terapi

Udgivet i tidsskriftet:
Farmateka "» №10, 2003

EP Yakovenko, P.I. Grigoriev, N.A. Agafonova, A.V. Yakovenko, A.S. Pryanishnikov, B.I. Obukhovsky, L.A. Guseinova, S.V. Mardaryev, M.A. Rafaelova
Institut for Gastroenterologi, Moskva Region State Medical University, Moskva

ABSTRACT

Mekanismerne for udvikling af de vigtigste metabolske læsioner i leveren - ikke-alkoholisk steatohepatitis og alkoholinducerede læsioner af dette organ, i hvilken patogenesen som ledende rolle tilhører akkumulering af lipider i hepatocyt og forbedring af fri radikaloxidation af lipider med udvikling af levercellenekrose, overvejes. Moderne retningslinjer for behandling af fedt hepatose og steatohepatitis er givet. Det bemærkes, at a-lipoisk (thioctic) syre spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​metaboliske processer i leveren. Behovet for en mere omfattende anvendelse af thioctic acid-lægemidler til behandling af alkoholiske og ikke-alkoholiske levermetabolske sygdomme i leveren er understreget.

Leverets metaboliske sygdomme og akkumulationssygdomme er opdelt i primær, forårsaget af endogene faktorer, med tilstedeværelsen af ​​genmutationer og sekundære, der er resultatet af virkningen, primært eksogene og endogene xenobiotika. Thesaurimoser er akkumulationssygdomme, hvor indholdet af metaboliske stoffer øges ikke kun i leveren, men også i andre organer, celler og kropsvæsker.

Primære og sekundære metaboliske lidelser vedrører næsten alle funktioner i hepatocyten, herunder metaboliske forstyrrelser af bilirubin, galdesyrer, protein, aminosyrer, lipider, kulhydrater, glycoproteiner, porfyrin, kobber, jern og mucopolysaccharider [10].

Ved regulering af metaboliske processer i leveren spiller a-lipoisk (thioctic) syre en væsentlig rolle [1,14]. Sidstnævnte som et coenzym er involveret i kulhydrat og protein metabolisme, er en af ​​de vigtige komponenter i antioxidantsystemet i kroppen. Liposyre er en integreret bestanddel i den oxidative dekarboxylering af a-ketoacider, herunder omdannelsen af ​​pyruvsyre til acetyl-CoA - udgangsforbindelsen i Krebs-cyklen. I den komplekse oxidationsproces af liposyre dannes der således 3 ATP molekyler, som signifikant øger cellens energipotentiale.

Liposyre er involveret i processerne af fedtsyreoxidation i mitokondrier, der ud over cellens energiforsyning reducerer indholdet af substrater i det til syntesen af ​​triglycerider og forhindrer således udviklingen af ​​fedthedenhed i leveren.

Frie radikale oxidation af lipider er en naturlig biologisk proces, der forekommer i alle celler i kroppen, hvis hovedfunktioner er den konstante opdatering af lipidstrukturer og genoprettelsen af ​​den funktionelle aktivitet af lipidafhængige enzymer af cellemembraner. Overdreven dannelse af lipidperoxidationsprodukter (LPO) fører til cellulær skade. Peroxidradikaler reagerer med fedtsyremolekyler til dannelse af ekstremt toksiske hydroperoxider og nye peroxidgrupper. Toksiske metabolitter dannet i processen med lipidperoxidation indbefatter dienkonjugater, der har en detergentvirkning på proteiner, enzymer, lipoproteiner og nukleinsyrer. Produktionen af ​​frie radikaler og lipidhydroperoxider er begrænset af cellens antioxidantsystem, herunder vitaminer E, C, B, superoxiddismutase, catalase, glutathionsystemet osv. En vigtig del af antioxidantsystemet er thioctinsyre. Sidstnævnte er involveret i reaktionerne af reduktion af ascorbat til ascorbinsyre (thiolcyklus eller liposyrecyklus), vitamin E og dannelsen af ​​ubiquinon Q10, som er de vigtigste komponenter i kroppens antioxidant forsvar. Under normale forhold opretholdes en balance i cellen mellem niveauet af fri radikaloxidation og aktiviteten af ​​antioxidantsystemer.

I tilfælde af patologi forekommer enten overdreven dannelse af lipidperoxidationsprodukter eller depression af antioxidantreaktioner eller samtidig afbrydelse af disse processer, hvilket i sidste ende fører til destabilisering og ødelæggelse af cellemembraner og cellenekrose [13].

I praksis er de væsentligste metaboliske læsioner i leveren ikke-alkoholisk steatohepatitis og alkoholinducerede læsioner, i hvilken patogenesen tilhører lipidakkumulering i hepatocyt og forbedring af lipidoxidationsprocesser med fri radikal med akkumulering af lipidperoxidationsprodukter og udvikling af levercellenekrose [7,12].

I en normal lever overstiger fedtindholdet ikke 1,5% af dets masse, og det er ikke påvist ved rutinemæssig histologisk undersøgelse. Små fedtdråber i hepatocytter begynder at detekteres ved lysmikroskopi, hvis mængden stiger til 2-3%, hvilket betragtes som en patologisk tilstand - fedtsinfiltration (steatosis) i leveren. Hovedkomponenterne af hepatocellulære lipider er triglycerider, hvorunder substraterne til syntese er fedtsyrer og glycerophosphat. Fedtsyrer indtræder i hepatocyt fra flere kilder. Kort- og mellemkædede fedtsyrer, der er dannet af spiseligt fedt og som følge af lipolyse af fedtvæv, leveres til hepatocyt i albuminbundet form, mens langkædede fedtsyrer leveres som en del af chylomicroner.

Levercellen er i stand til selvstændigt at syntetisere fedtsyrer fra acetylco-enzym A, især med et overskud af sidstnævnte. Kilderne til glycerophosphat i hepatocyt er: a) glycerol, som dannes under hydrolysen af ​​lipider; b) glucose, som under glycolyse omdannes til fosfatidinsyre, som udløser triglyceridsyntese-reaktioner. Produktionen af ​​triglycerider i hepatocyt er således direkte afhængig af indholdet af fedtsyrer, acetylco-enzym A og glucose.

Transporten af ​​triglycerider fra cellen sker som led i meget lavdensitets lipoproteiner (VLDL). Konjugering af triglycerider med apoproteiner forekommer på overflademembraner i det endoplasmatiske retikulum med deltagelse af et antal enzymer. LONP, som udskilles fra hepatocyten, er splittet under indflydelse af lipoprotein lipase i lavdensitetsindhold og fedtsyrer med lav densitet [11-13].

Et vigtigt sted i udviklingen af ​​metabolsk leverskader hører til alkohol. Frekvensen og omfanget af leverskader, når du tager alkohol afhænger af individets følsomhed, samt dosis og varighed af modtagelsen. Leverskader kombineres sædvanligvis med multiple multiorgan patologi, hvilket indikerer alkoholens giftige virkning på metabolismen af ​​alle celler i kroppen.

Alkoholens biokemiske virkninger reduceres til forstyrrelsen af ​​cellens redoxpotentiale, akkumuleringen af ​​frie peroxidgrupper, hypoxi og udviklingen af ​​udtalte metaboliske forstyrrelser i hepatocytter og andre celler i kroppen [11,13].

Som et resultat af den toksiske virkning af ethanol i leveren forstyrres lipidmetabolismen, som ledsages af en forøgelse af indholdet af fedtsyrer, en stigning i produktionen af ​​triglycerider, kolesterol, et fald i dannelsen af ​​phospholipider og en blokade af fedtsyreoxidation. Disse lidelser af lipidmetabolisme er de vigtigste patogenetiske faktorer i udviklingen af ​​alkoholisk fedtsyre. Overtrædelser af vitaminernes metabolisme (reduktion af indholdet af vitaminer B1, den2, den6, den12, C, A, E, D, K), sammensætningen af ​​sporstoffer (reducerede koncentrationer af zink, selen, kobber, magnesium) og en stigning i lipidperoxidation ledsaget af akkumulering af LPO-produkter og depression af glutathionsyntese fører til overvejelsen af ​​friradikaloxidationsprocesser over antioxidantsystemernes aktivitet. Sidstnævnte er en af ​​de patogenetiske mekanismer af hepatocytnekrose hos alkoholiske læsioner i leveren.

Disse læsioner karakteriseres ved akkumulering af atypiske proteiner i hepatocyt og overdreven kollagendannelse på grund af forøget collagensyntese som et resultat af acetaldehyd, hyperlactatemia, proliferation af fibroblaster, monocytter og lymfocytter såvel som et fald i kollagenaseaktivitet. Forstyrrelser af hormonmetabolisme, elektrolyttab, carbohydrat og porfyrinmetabolisme, hyperuricæmi, ketoacidose, hypoalbuminæmi, ophobning af en række toksiske stoffer (formaldehyd, salsolinol osv.), Der danner basis for udviklingen af ​​systemiske manifestationer af alkoholisme.

Alkoholinduceret leverskade omfatter fed hepatose, steatohepatitis, akut og kronisk hepatitis og levercirrhose.

Metaboliske læsioner i leveren omfatter ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), som ved morfologiske og kliniske tegn er tæt på alkoholiske, men udvikler sig hos patienter, der ikke drikker alkohol i "farlige" doser [8,14]. NASH's etiologiske faktorer er opdelt i to grupper: 1) de skadelige virkninger af stoffer og toksiner; 2) medfødte eller erhvervede metaboliske lidelser. De vigtigste toksiner og lægemidler, der forårsager NASH, omfatter kviksølv, bor, barium, kulstof, fosfor, krom og taljeforbindelser, antibiotika (tetracyclin, azaserin, puromycin) og en række andre lægemidler (amiodaron, methatrexat, steroider, østrogener osv.). Medfødte metaboliske sygdomme omfatter abetalipoproteinæmi, familiær hepatostatikum, glykogenakkumulationssygdomme, Wilson-Konovalov-sygdom, galactosemi og andre. NASH er meget mere almindeligt forekommende i diabetes mellitus, fedme og hyperlipidæmi. Derudover omfatter risikofaktorer for udviklingen af ​​NASH fastning, hurtigt vægttab, udelukkelse af proteinindtag, malabsorptionssyndrom af enhver genese, intestinale anastomoser, anæmi, parenteral ernæring, overdreven bakteriel vækst i tarmen med udvikling af endotoxæmi og en række endokrine lidelser [2,3 7,8,14].

Den morfologiske betegnelse "fedtsinfiltrering af leveren" refererer til en patologisk proces, hvor der er ophobning af fedtdråber i cytoplasmaet og hepatocytens endoplasmatiske retikulum. Den omfatter: leverstatatose (type A) og fedthedgeneration af leveren (type B). I de tidlige stadier af udvikling er fedtindskud i hepatocytet repræsenteret af små fedtdråber (småfaldsstatosis). Sidstnævnte vokser gradvist i størrelse (sredneokapelny steatosis), fusionerer og fylder hele cytoplasma i hepatocyten, forstyrrer den cytoplasmatiske struktur og fortrænger kernen til periferien af ​​cellen (big-drop steatosis). Når hepatocytmembraner bryder sammen, smelter flere fedtdråber sammen til dannelse af fedcyster.

Fedtdegeneration af leveren er karakteriseret ved tilstedeværelsen i cytoplasma af ikke-polstrede fedtdråber omgivet af en tynd membran (skumle hepatocytter). Denne patologiske proces er sjælden, men er prognostisk ugunstig.

NASH er morfologisk vanskeligt at skelne fra alkoholisk steatohepatitis og omfatter tre syndromer: 1) småfaldet steatose eller fedtdegeneration af hepatocytter; 2) inflammatorisk infiltration 3) fibrose [5,7,9].

Patogenesen af ​​fedt hepatose er kompleks, og afhængig af den etiologiske faktor kan en eller anden mekanisme være førende. Som følge heraf opstår akkumulering af fedt i hepatocytet, når dannelsen af ​​triglycerider råder over syntesen af ​​lipoproteiner og udskillelsen af ​​sidstnævnte fra hepatocytet i form af VLDL [9,10].

Endogene og eksogene mekanismer kan være involveret i udviklingen af ​​fedt hepatose. Eksogene faktorer omfatter en stigning i absorptionen fra tarmene af produkterne fra hydrolysen af ​​lipider og monosaccharider (glucose, fructose, galactose), som er forstadier af glycerider. Endogene patogenetiske mekanismer indbefatter: 1) forstærkning af perifer lipolyse (virkningen af ​​alkohol, nikotin, koffein, catecholaminer, cortisol, etc.); 2) nedsættelse af fedtsyreudnyttelse af hepatocyten; 3) øge lipidsyntese 4) mangel på proteiner i hepatocyt; 5) blokade af enzymer involveret i syntesen af ​​VLDL og deres sekretion.

Mekanismen for omdannelse af fed hepatose til steatohepatitis omfatter en række patogenetiske forbindelser, der er identiske i både alkoholiske og ikke-alkoholiske læsioner. Efterhånden som fedt ophobes, bliver levercellen stadig mere sårbar og følsom for toksiske virkninger. Alkohol og andre toksiner, herunder intestinal endotoxæmi, i oxidationsreaktioner indikerer overskydende produktion og ophobning af frie radikaler og andre toksiske biometabolitter i hepatocyt. Under processen med oxidativ stress noteres overdreven mobilisering af frie jernioner fra ferritin, hvilket øger indholdet af hydroxylradikaler. Frie radikaler udløser reaktioner af POL, såvel som produktion af proinflammatoriske cytokiner, herunder tumornekrosefaktor b, interleukin-6 og interleukin-8. Disse patologiske reaktioner fører til nekrose af hepatocytter og udviklingen af ​​inflammatorisk celleinfiltration både i portalkanalerne og i lobulaerne. Lipidperoxidationsprodukter, hepatocytnekrose, tumornekrosefaktor og interleukin-6 er aktivatorer af stellat- (Ito) -celler. Deres stimulering ledsages af overdreven produktion af bindevævets komponenter med udviklingen af ​​perisinusoidal fibrose og med langvarig persistens af processen - levercirrhose [5,13,14].

Ved diagnosticering af fedt hepatose og steatohepatitis er identifikation af risikofaktorer (alkohol, fedme, diabetes, gigt, hyperlipidæmi, malabsorption osv.) Vigtig. Den subjektive manifestation af sygdommen er enten fraværende eller mild og omfatter svaghed, appetitløshed, en følelse af hurtig mæthed, tyngde eller ubehag i den rigtige hypochondrium. Hepatomegali er det mest særlige og vigtige symptom. Graden af ​​hepatomegali korrelerer med sværhedsgraden af ​​leverstatatose og bestemmer dets forløb.

Biokemiske test af leveren i fedt hepatose er normal eller lidt ændret: En stigning i niveauet af g-glutamyltranspeptidase (GGTP) observeres, hyppigere i aminotransferaser. Med fremdriften af ​​processen med dannelsen af ​​steatohepatitis er der en stabil stigning i niveauet af aminotransferaser (AlAT, AsAT).

Proteinsyntetiske funktion af leveren er kun forstyrret med høj aktivitet af steatohepatitis eller med udvikling af levercirrhose. En række patienter kan vise biokemiske tegn på kolestatisk syndrom (forhøjet alkalisk fosfatase, GGTP, kolesterol) og lidelser i lipidmetabolisme. Ultrasonografi afslører en forstørret lever med en stigning i dets ekkogenicitet - "en stor hvid lever". Det er vigtigt at vurdere diameteren af ​​portalen og miltårerne, tilstedeværelsen af ​​portokavale anastomoser og blodgennemstrømning i leverenes kar. Beregnet tomografi har en bestemt værdi til diagnosticering af fedt hepatose - en "stor grå lever" detekteres, hvilket er forbundet med et fald i dens densitet [7,10,12,14]. Af stor betydning i diagnosen fed hepatose og steatohepatitis er en morfologisk undersøgelse, hvis diagnostiske kriterier er beskrevet ovenfor.

Forløbet af fed hepatose og steatohepatitis er i de fleste tilfælde gunstige, især med eliminering af etiologiske faktorer. De negative prognostiske faktorer for denne patologi omfatter [9,14]: 1) signifikante og flere overtrædelser af funktionelle leverprøver; 2) tilstedeværelsen af ​​hepatocytnekrose og forringede regenerative processer 3) udtalte immunologiske lidelser 4) tegn på kolestase 5) påvisning af portal hypertension syndrom.

Komplikationer af fedtlever indbefatter: 1) udvikling af steatohepatitis med progression til levercirrhose; 2) dannelsen af ​​intrahepatisk cholestase med tilstedeværelse eller fravær af gulsot (obstruktiv intrahepatisk intralobulær kolestase); 3) udvikling af transient portalhypertension, ofte med transient ascites og portocaval anastomoses; 4) indsnævring af intrahepatiske venler og vener med dannelsen af ​​Budd-Chiari syndrom (ødem, ascites, tegn på hepatocellulær insufficiens).

Terapi af fed hepatose og steatohepatitis

I øjeblikket er der ingen lægemidler med en videnskabeligt bevist virkning på metabolisme og eliminering af lipider fra hepatocytter. Imidlertid kan lægemiddelterapi betydeligt påvirke virkningerne af fedt hepatose, nemlig: 1) reducere niveauet af POL; 2) at binde og inaktivere toksiske substrater i hepatocyt som følge af en stigning i syntesen af ​​afgiftningsstoffer; 3) blokere aktiviteten af ​​mesenchymale inflammatoriske reaktioner 4) Sænk progressionen af ​​fibrose [4,15]. Større betydning er knyttet til grundlæggende terapi, herunder:

  • Afslutning af etiologiske faktorer
  • Total eliminering af alkohol
  • En kost rig på proteiner (1 g protein pr. 1 kg kropsvægt) og vandopløselige vitaminer, men fattige i fedtstoffer;
  • Normalisering i blodet af glucose, lipider, urinsyre i nærvær af passende lidelser.

Som regel er basisk terapi tilstrækkelig og tilstrækkelig med fed hepatose med kendt etiologi, mangel på komplikationer og normale biokemiske test, og regression af fedtdegeneration observeres efter 3-6 måneder. I tilfælde af alkoholisk etiologi er der i nogle tilfælde behov for yderligere parenteral indgivelse af vandopløselige vitaminer til grundbehandling (1, den6, den2, PP, B12, C) i konventionelle terapeutiske doser i 10-14 dage [3].

De vigtigste indikationer for lægemiddelterapi er: 1) udvikling af steatohepatitis; 2) fed hepatose af ukendt ætiologi eller umuligheden af ​​at stoppe effekten af ​​etiologiske og yderligere risikofaktorer for dens udvikling [9,11].

Valget af lægemiddel bestemmes af: 1) processenes ætiologi; 2) graden af ​​steatohepatitis aktivitet 3) den førende patogenetiske mekanisme for hepatocytbeskadigelse 4) niveauet af mesenchymal-inflammatoriske reaktioner 5) tilstedeværelsen af ​​intrahepatisk cholestase 6) sværhedsgraden af ​​fibrose og i nærværelse af levercirrhose - kompensationsgraden (tabel).

Tabel.
Differentieret tilgang til behandling af metaboliske sygdomme med lipidakkumulering i hepatocyten [3]

Nosologisk form og patogenese

Nøgle diagnostiske kriterier

Publikationer Om Leveren Diagnostik

Vi behandler leveren

Analyser

Behandling, symptomer, medicinSten i galdeblæren 4 mmsten i galdeblæren 3 mm. kan det fjernes med urter eller medicinNej, det er umuligt. Han har simpelthen ingen steder at gå, det er fatalt.

Velsmagende, nyttigt, simpelt: diæt doven pp-fyldt kål

Analyser

Kostslamme kålruller - En fantastisk og lækker pp-shnoy skål, der bevarer vores tid, form og sundhed! Kål og kød (protein + fiber) - en komplet sund frokost til tilhængere af korrekt ernæring.

Leversvigt, hvad er det? Symptomer og behandling

Analyser

Leveren i menneskekroppen spiller en vigtig rolle. Det deltager i alle metaboliske processer, producerer hepatisk galde til normal fordøjelse. Også leveren udfører funktionerne ved at rense kroppen af ​​toksiner, giftstoffer, tungmetaller.

Oksekødsteg fra kogt kød

Symptomer

Tilberedning af oksekødstroganoff fra kogt kød derhjemme kan også være fra kogt oksekød. Sådan en skål er oftest lavet til børn, men også voksne er glade for det. Denne opskrift er meget enkel.